What alternative chemotherapy regimens can be used for a patient with esophageal cancer who cannot tolerate the side effects of cisplatin (Platinol)?

Alternatif Kemoterapi untuk Pasien Kanker Esofagus yang Tidak Toleran Cisplatin

Untuk pasien kanker esofagus yang tidak dapat mentoleransi efek samping cisplatin, carboplatin/paclitaxel adalah regimen pilihan utama dengan efikasi setara dan profil toksikitas yang lebih rendah, terutama untuk pasien dengan komorbiditas kardiovaskular atau ginjal. 1

Regimen Alternatif Lini Pertama

Carboplatin/Paclitaxel (Pilihan Utama)

• Carboplatin/paclitaxel memiliki efikasi yang setara dengan regimen berbasis cisplatin untuk kanker esofagus, dengan risiko kejadian tromboemboli yang lebih rendah 1
• Regimen ini memiliki profil toksikitas kardiovaskular yang lebih rendah dan tidak memerlukan pre-hidrasi agresif seperti cisplatin 1
• Untuk terapi kuratif dengan radioterapi konkuren, gunakan dosis mingguan selama 5-6 minggu bersamaan dengan radiasi 1
• Untuk terapi paliatif, regimen doublet seperti carboplatin/paclitaxel lebih disukai karena toksisitas yang lebih rendah pada pasien dengan komorbiditas 1

Oxaliplatin-Based Regimens (Pilihan Kedua)

• Oxaliplatin merupakan pilihan lini kedua dengan profil keamanan jantung yang lebih baik dibandingkan cisplatin dan tingkat kejadian tromboemboli yang lebih rendah 1
• FOLFOX (5-FU, leucovorin, oxaliplatin) menghasilkan median PFS 5,8 bulan dan median OS 10,7 bulan pada pasien dengan kanker esofagogastrik metastatik 2
• CAPOX/XELOX (capecitabine plus oxaliplatin) adalah alternatif yang direkomendasikan, dengan capecitabine 1000 mg/m² dua kali sehari hari 1-14, oxaliplatin 130 mg/m² hari 1, setiap 3 minggu 3
• Capecitabine/oxaliplatin menghilangkan kebutuhan akses vena sentral dan mengurangi risiko infeksi 1

Fluoropyrimidine-Based Alternatives

• Untuk pasien dengan kontraindikasi terhadap semua kemoterapi berbasis platinum, fluoropyrimidine (seperti capecitabine, 5-fluorouracil, dan tegafur) dengan radioterapi konkuren dapat ditawarkan 4
• Regimen ini memiliki kualitas bukti yang lebih rendah tetapi tetap merupakan pilihan yang layak 4

Kontraindikasi Kritis

• Hindari regimen berbasis cisplatin pada pasien dengan gangguan ginjal (GFR <60 mL/min), neuropati perifer yang sudah ada, atau gangguan pendengaran 4
• Cisplatin memiliki tingkat kejadian tromboemboli yang tinggi dan memerlukan hidrasi agresif wajib 1
• Pada pasien dengan pacemaker permanen, hindari cisplatin karena risiko kardiovaskular 1

Pertimbangan Khusus Berdasarkan Status Penyakit

Penyakit Lokal Lanjut (Curative Intent)

• Carboplatin/paclitaxel dengan radioterapi konkuren adalah pendekatan standar 1
• Dosis mingguan selama 5-6 minggu selama radiasi 1

Penyakit Metastatik (Palliative Intent)

• Regimen doublet seperti carboplatin/paclitaxel lebih disukai 1
• Untuk pasien HER2-positif, tambahkan trastuzumab ke regimen fluoropyrimidine-platinum (gunakan oxaliplatin sebagai pengganti cisplatin) 2, 3
• Kombinasi trastuzumab dengan capecitabine-oxaliplatin menghasilkan median PFS 7,1 bulan dan median OS 13,8 bulan 2

Regimen Alternatif Lain yang Dapat Dipertimbangkan

Irinotecan-Based Regimens

• Kombinasi irinotecan mingguan plus cisplatin menunjukkan tingkat respons 57% pada kanker esofagus metastatik 5
• Untuk pasien yang tidak toleran cisplatin, irinotecan dapat dikombinasikan dengan carboplatin, meskipun data lebih terbatas 6
• Regimen ini ditoleransi dengan baik dengan mielosupresi yang dapat diterima dan diare terkait pengobatan yang jarang 5

Docetaxel-Based Regimens

• DCF dosis-modifikasi (docetaxel 40 mg/m², cisplatin 75 mg/m², fluorouracil 750 mg/m²) dapat dimodifikasi dengan mengganti cisplatin dengan carboplatin 3
• Hindari DCF dosis standar (docetaxel 75 mg/m²) karena toksisitas tinggi (69% toksisitas grade 3-4) 3

Peringatan Penting dan Jebakan Umum

• Selalu lakukan tes status HER2 sebelum memulai kemoterapi untuk mengidentifikasi pasien yang mungkin mendapat manfaat dari terapi target 2, 3
• Pada pasien usia lanjut/lemah, gunakan regimen berbasis oxaliplatin daripada cisplatin karena tolerabilitas yang lebih baik 3
• Pertimbangkan pengurangan dosis 60% dari capecitabine/oxaliplatin pada pasien usia lanjut/lemah, yang terbukti non-inferior dengan tolerabilitas yang jauh lebih baik 3
• Carboplatin dapat diganti dengan cisplatin pada pasien dengan GFR <60 mL/min, meskipun tingkat respons dapat menurun pada pasien dengan gangguan ginjal dan status performa yang buruk 4