What is the recommended treatment for syphilis using penicillin (Penicillin G)?

Medical Advisory BoardAll articles are reviewed for accuracy by our Medical Advisory Board
Educational purpose only • Exercise caution as content is pending human review
Article Review Status
Submitted
Under Review
Approved

Last updated: February 5, 2026View editorial policy

Personalize

Help us tailor your experience

Which best describes you? Your choice helps us use language that's most understandable for you.

Tratamiento de la Sífilis con Penicilina

La penicilina G benzatínica sigue siendo el tratamiento de primera línea para todas las etapas de la sífilis, con dosis y duración específicas según el estadio de la infección. 1, 2

Regímenes de Tratamiento por Estadio

Sífilis Primaria, Secundaria y Latente Temprana

  • Penicilina G benzatínica 2.4 millones de unidades IM en dosis única es el tratamiento recomendado 3, 1, 4
  • La sífilis latente temprana se define como infección adquirida en el año previo, documentada por seroconversión, aumento de cuatro veces en el título, historia de síntomas, o contacto sexual con sífilis temprana documentada 1
  • Este régimen está respaldado por más de 40 años de experiencia clínica y ensayos clínicos recientes 3

Sífilis Latente Tardía o de Duración Desconocida

  • Penicilina G benzatínica 7.2 millones de unidades totales, administradas como 3 dosis de 2.4 millones de unidades IM con intervalos de 1 semana 3, 1
  • Si se pierde una dosis durante la terapia semanal, un intervalo de 10-14 días entre dosis puede ser aceptable antes de reiniciar la secuencia 1, 5
  • Advertencia crítica: Las dosis perdidas NO son aceptables en mujeres embarazadas 5

Sífilis Terciaria

  • Penicilina G benzatínica 7.2 millones de unidades totales, administradas como 3 dosis de 2.4 millones de unidades IM con intervalos semanales 1
  • Obligatorio: Examen de LCR antes del tratamiento para excluir neurosífilis, que requiere un régimen completamente diferente 1, 6

Neurosífilis

  • Penicilina G cristalina acuosa 18-24 millones de unidades por día IV (administrada como 3-4 millones de unidades cada 4 horas o infusión continua) durante 10-14 días 1
  • La penicilina procaína sin probenecid NO alcanza niveles adecuados en LCR y es inadecuada para neurosífilis 1

Tratamientos Alternativos para Pacientes Alérgicos a Penicilina

Pacientes No Embarazadas

  • Doxiciclina 100 mg vía oral dos veces al día durante 14 días para sífilis primaria, secundaria o latente temprana 3, 1, 2, 6
  • Doxiciclina 100 mg vía oral dos veces al día durante 28 días para sífilis latente tardía 3, 1, 2
  • Ceftriaxona 1 gramo IM/IV diario durante 10 días es una alternativa razonable basada en datos de ensayos aleatorizados que muestran eficacia comparable a la penicilina benzatínica 1, 2, 6, 7
  • Advertencia crítica: La azitromicina NO debe usarse en Estados Unidos debido a resistencia generalizada a macrólidos y fallas de tratamiento documentadas 1

Mujeres Embarazadas

  • Las mujeres embarazadas con alergia a penicilina DEBEN someterse a desensibilización seguida de tratamiento con penicilina—sin excepciones 1, 2, 6
  • La penicilina es la única terapia con eficacia documentada para prevenir la transmisión materna al feto y tratar la infección fetal 1, 2, 6
  • Tetraciclina, doxiciclina, eritromicina, azitromicina y ceftriaxona son inadecuadas—la eritromicina no cura confiablemente la infección fetal 1
  • Las mujeres tratadas durante la segunda mitad del embarazo están en riesgo de parto prematuro y/o sufrimiento fetal por la reacción de Jarisch-Herxheimer 1

Poblaciones Especiales

Pacientes con VIH

  • Los pacientes infectados con VIH usan los mismos regímenes de tratamiento que los pacientes VIH-negativos para todas las etapas de sífilis 1, 6
  • Los datos disponibles sugieren que no hay beneficio clínico con >1 dosis de penicilina G benzatínica para sífilis temprana en pacientes infectados con VIH 3
  • Seguimiento más cercano es obligatorio para detectar falla de tratamiento o progresión de la enfermedad 1, 6
  • El manejo de sífilis latente tardía en personas infectadas con VIH debe incluir examen de LCR antes del tratamiento 3

Pacientes Pediátricos

  • Para sífilis latente temprana adquirida: Penicilina G benzatínica 50,000 unidades/kg IM, hasta la dosis adulta de 2.4 millones de unidades en dosis única 1
  • Para sífilis latente tardía: Penicilina G benzatínica 50,000 unidades/kg IM, hasta la dosis adulta de 2.4 millones de unidades, por tres dosis totales con intervalos de 1 semana (total 150,000 unidades/kg hasta dosis adulta total de 7.2 millones de unidades) 1
  • Los niños requieren examen de LCR para excluir neurosífilis antes del tratamiento 1

Seguimiento y Monitoreo

Protocolo de Seguimiento

  • Pruebas serológicas no treponémicas cuantitativas (RPR o VDRL) a los 3,6,12 y 24 meses después del tratamiento 1, 2, 6
  • Para sífilis primaria/secundaria: Se espera disminución de cuatro veces en el título dentro de 6 meses 1, 2, 6
  • Para sífilis tardía: Se espera disminución de cuatro veces en el título dentro de 12-24 meses 1, 2, 6

Criterios de Falla de Tratamiento

  • Signos o síntomas persistentes o recurrentes 1
  • Aumento sostenido de cuatro veces en títulos no treponémicos 1
  • Falla de título inicialmente alto en disminuir al menos cuatro veces dentro de 6-12 meses para sífilis temprana o 12-24 meses para sífilis tardía 1
  • Si se sospecha falla de tratamiento: Los pacientes deben ser reevaluados para infección por VIH y someterse a examen de LCR 1

Manejo de Contactos Sexuales

  • Las personas expuestas dentro de los 90 días previos al diagnóstico de sífilis primaria, secundaria o latente temprana deben ser tratadas presuntivamente, incluso si son seronegativas 1
  • Períodos de tiempo para contactos en riesgo: 3 meses más duración de síntomas para sífilis primaria, 6 meses más duración de síntomas para sífilis secundaria, y 1 año para sífilis latente temprana 1

Consideraciones Clínicas Importantes

Reacción de Jarisch-Herxheimer

  • Es una reacción febril aguda que puede ocurrir dentro de las 24 horas después de cualquier terapia para sífilis, especialmente en sífilis temprana 1
  • Los pacientes deben ser informados sobre esta posible reacción adversa, que puede incluir cefalea, mialgias y otros síntomas 1

Errores Comunes a Evitar

  • Nunca usar preparaciones orales de penicilina para el tratamiento de sífilis—son completamente ineficaces 1, 6
  • Nunca cambiar entre diferentes métodos de pruebas no treponémicas (RPR vs VDRL) al monitorear la respuesta—los resultados no se pueden comparar directamente 1, 6
  • Nunca omitir el examen de LCR antes de tratar sífilis terciaria—perder neurosífilis conduce a falla de tratamiento 6
  • No confiar únicamente en títulos de anticuerpos de pruebas treponémicas para evaluar la respuesta al tratamiento, ya que se correlacionan mal con la actividad de la enfermedad 1
  • Recordar que 15-25% de pacientes tratados exitosamente permanecen "serofijos" con títulos bajos persistentes (<1:8) que no indican falla de tratamiento 1

Pruebas Diagnósticas Obligatorias

  • Todos los pacientes con sífilis deben ser evaluados para infección por VIH 1, 6, 4
  • El examen de LCR está indicado antes del tratamiento para pacientes con signos o síntomas neurológicos u oftálmicos, evidencia de sífilis terciaria activa, falla de tratamiento, infección por VIH con sífilis latente tardía o de duración desconocida, o título serológico no treponémico ≥1:32 1

References

Guideline

Syphilis Treatment Guidelines

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2026

Guideline

Syphilis Treatment Guidelines

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2025

Guideline

Guideline Directed Topic Overview

Dr.Oracle Medical Advisory Board & Editors, 2025

Research

Syphilis: A Review.

JAMA, 2025

Research

Management of Adult Syphilis: Key Questions to Inform the 2015 Centers for Disease Control and Prevention Sexually Transmitted Diseases Treatment Guidelines.

Clinical infectious diseases : an official publication of the Infectious Diseases Society of America, 2015

Guideline

Syphilis Diagnosis and Treatment Guidelines

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2025

Professional Medical Disclaimer

This information is intended for healthcare professionals. Any medical decision-making should rely on clinical judgment and independently verified information. The content provided herein does not replace professional discretion and should be considered supplementary to established clinical guidelines. Healthcare providers should verify all information against primary literature and current practice standards before application in patient care. Dr.Oracle assumes no liability for clinical decisions based on this content.

Have a follow-up question?

Our Medical A.I. is used by practicing medical doctors at top research institutions around the world. Ask any follow up question and get world-class guideline-backed answers instantly.