Cuadro Clínico de Intoxicación por Fluoxetina
La intoxicación por fluoxetina generalmente presenta un curso benigno con síntomas leves y autolimitados, siendo la taquicardia sinusal, somnolencia y temblor las manifestaciones más comunes, aunque dosis superiores a 520 mg en adultos se han asociado con desenlaces fatales en casos aislados. 1
Manifestaciones Clínicas en Adultos
Síntomas Más Frecuentes
- Taquicardia sinusal (15-24% de casos): frecuencia cardíaca ≥100 latidos por minuto 2, 3
- Somnolencia/sedación (14-16% de casos) 2, 3
- Temblor (7% de casos) 2
- Náuseas y vómitos (6-8% de casos) 2, 4
- Agitación psicomotora y ansiedad 4
Síntomas Menos Frecuentes pero Importantes
- Convulsiones (manifestación más grave reportada) 1, 2
- Hipertensión diastólica >100 mmHg (8% de casos) 3
- Síndrome serotoninérgico: confusión, hiperreflexia, hipertensión, taquicardia 1
- Arritmias cardíacas: prolongación del intervalo QT, taquicardia ventricular tipo torsades de pointes 1
Secuelas Reportadas (Casos No Fatales)
- Alteraciones de la marcha, confusión, vértigo, disfunción pulmonar, hipomanía, trastornos del movimiento 1
Manifestaciones Clínicas en Población Pediátrica
Características Específicas en Niños
- Curso generalmente benigno incluso con dosis elevadas 5
- Taquicardia sinusal (manifestación más común) 5
- Agitación psicomotora moderada 5
- Discinesias 5
- Episodios breves de falta de respuesta 5
Caso Pediátrico Documentado
Un niño de 4 años ingirió 43 mg/kg (aproximadamente 3 gramos) y presentó únicamente taquicardia sinusal, agitación psicomotora moderada y discinesias, con recuperación completa 5. Este caso representa una de las ingestiones más altas reportadas en pediatría con desenlace no fatal 1.
Dosis Asociadas con Toxicidad
Adultos
Dosis potencialmente letales:
- Dosis mínima asociada con muerte: 520 mg (aunque la causalidad no está establecida definitivamente) 1
- Ingesta más grande documentada con supervivencia: 8 gramos 1
- Rango de dosis en sobredosis estudiadas: 20-1,500 mg 3
Niveles plasmáticos en sobredosis:
- Niveles totales de fluoxetina en sobredosis adulta: 232-1,390 ng/mL 2
- Rango terapéutico normal (fluoxetina + norfluoxetina): 120-300 ng/mL 6
Población Pediátrica
Dosis documentadas:
- Ingesta más grande no letal: 3 gramos 1
- Dosis de 43 mg/kg (aproximadamente 860 mg en un niño de 20 kg) resultó en toxicidad leve con recuperación completa 5
Caso fatal pediátrico documentado:
- Un niño de 9 años con metabolizador pobre CYP2D6 murió mientras recibía 80-100 mg/día crónicamente (no sobredosis aguda), presentando toxicidad metabólica, convulsiones y paro cardíaco 6, 1
Factores que Modifican la Toxicidad
Metabolizadores Pobres CYP2D6
- Riesgo dramáticamente elevado: AUC 11.5 veces mayor para S-fluoxetina a dosis de 60 mg 7, 8
- Mayor riesgo de: prolongación QT, arritmias ventriculares, convulsiones, muerte súbita 7, 6, 1
- La FDA advierte específicamente sobre el uso en metabolizadores pobres CYP2D6 7, 6
Factores Agravantes
- Uso crónico de fluoxetina: convierte aproximadamente 43% de metabolizadores extensivos en fenotipo de metabolizador pobre por autoinhibición 7, 6
- Coingestión con otros fármacos: especialmente inhibidores CYP2D6, agentes serotoninérgicos, o medicamentos que prolongan QT 1, 9
- Antecedentes de: síndrome QT largo congénito, historia familiar de muerte súbita cardíaca 7
Pronóstico y Evolución
Curso Clínico Típico
- 48.6% de pacientes permanecen asintomáticos tras sobredosis de fluoxetina sola 3
- Síntomas de corta duración en la mayoría de casos 2
- Recuperación completa en 378 de 633 adultos con sobredosis de fluoxetina sola 1
Mortalidad
- Tasa de mortalidad global: 34 muertes en 633 casos de sobredosis con fluoxetina sola en adultos (5.4%) 1
- Mortalidad pediátrica: 6 muertes en 156 casos, todas complicadas por ingestión de múltiples fármacos o métodos suicidas combinados 1
Advertencias Críticas
Situaciones de Alto Riesgo
- Pacientes con genotipo CYP2D6 metabolizador pobre conocido o sospechado requieren vigilancia extrema incluso con dosis terapéuticas 7, 6
- Monitoreo ECG obligatorio en sobredosis para detectar prolongación QT y arritmias 1
- Riesgo de síndrome serotoninérgico especialmente si hay coingestión de otros agentes serotoninérgicos 1