Semaglutida y Cáncer de Tiroides
Contraindicación Absoluta
La semaglutida está absolutamente contraindicada en pacientes con historia personal o familiar de carcinoma medular de tiroides (CMT) o síndrome de neoplasia endocrina múltiple tipo 2 (NEM 2). Esta contraindicación se basa en estudios preclínicos en roedores que demostraron tumores de células C tiroideas dependientes de dosis y duración del tratamiento, y está reflejada en una advertencia de caja negra de la FDA 1, 2, 3.
- La American Diabetes Association, la American College of Cardiology y la American Gastroenterological Association establecen que la semaglutida (Ozempic, Wegovy, Rybelsus) nunca debe prescribirse a adultos con historia personal o familiar de CMT o NEM 2 1, 2.
- Esta contraindicación aplica a todas las formulaciones de semaglutida: subcutánea (Ozempic 0.5-1mg, Wegovy 2.4mg) y oral (Rybelsus) 1, 3.
- La FDA especifica en la etiqueta del medicamento que la semaglutida está contraindicada en pacientes con historia personal o familiar de CMT o en pacientes con NEM 2 3.
Relevancia del Riesgo de Cáncer de Tiroides
- En estudios con ratones y ratas, la semaglutida causó un aumento dependiente de la dosis y duración del tratamiento en la incidencia de tumores de células C tiroideas (adenomas y carcinomas) después de exposición de por vida a niveles plasmáticos clínicamente relevantes 3.
- Se desconoce si la semaglutida causa tumores de células C tiroideas, incluyendo CMT, en humanos, ya que la relevancia humana de los tumores de células C tiroideas inducidos por semaglutida en roedores no ha sido determinada 3.
- Los ensayos SUSTAIN-6 y PIONEER-6 no mostraron tasas aumentadas de ningún tipo de cáncer de tiroides, aunque la duración del seguimiento puede ser insuficiente para detectar este resultado 1.
Otros Tipos de Cáncer de Tiroides
Para otros tipos de cáncer de tiroides (no medular), como el carcinoma papilar o folicular, no existe contraindicación absoluta para el uso de semaglutida. La contraindicación específica se limita al carcinoma medular de tiroides y al NEM 2 1, 2, 3.
- Un metaanálisis de 37 ensayos clínicos aleatorizados con 16,839 pacientes en el grupo placebo y 16,550 en el grupo control activo no encontró asociación entre el uso de semaglutida y el riesgo aumentado de cáncer de tiroides [OR 2.04 (95%CI: 0.33-12.61); P = 0.44] 4.
- El uso de semaglutida en ensayos clínicos y estudios del mundo real no se asoció con un riesgo aumentado de ningún tipo de cáncer, con un alto grado de evidencia 4.
Alternativas Terapéuticas para Pacientes con Historia de CMT
Para pacientes con historia familiar de CMT que requieren medicación para pérdida de peso, el orlistat es la opción farmacológica más segura, ya que no tiene asociación reportada con tumores tiroideos 2.
- Otras alternativas aceptables incluyen fentermina/topiramato y naltrexona/bupropión, que no tienen asociación reportada con tumores tiroideos 2.
- Todos los agonistas del receptor GLP-1 (no solo semaglutida) están contraindicados en pacientes con historia personal o familiar de CMT o NEM 2 1, 2.
Monitoreo y Consejería del Paciente
- Los pacientes deben ser informados sobre el riesgo potencial de CMT con el uso de semaglutida y los síntomas de tumores tiroideos (masa en el cuello, disfagia, disnea, ronquera persistente) 3.
- El monitoreo rutinario de calcitonina sérica o el uso de ultrasonido tiroideo es de valor incierto para la detección temprana de CMT en pacientes tratados con semaglutida, y puede aumentar el riesgo de procedimientos innecesarios 3.
- Si se mide la calcitonina sérica y se encuentra elevada (>50 ng/L), el paciente debe ser evaluado más a fondo 3.
Errores Comunes a Evitar
- No prescribir semaglutida sin investigar específicamente la historia personal y familiar de CMT o NEM 2 1, 2, 5.
- No asumir que la contraindicación solo aplica a la formulación subcutánea: todas las formulaciones de semaglutida (oral y subcutánea) están contraindicadas en estos pacientes 1, 3.
- No confundir otros tipos de cáncer de tiroides con CMT: solo el CMT y el NEM 2 constituyen contraindicaciones absolutas 1, 2, 3.