What is the recommended entecavir dosing for chronic hepatitis B in adults (treatment‑naïve vs treatment‑experienced, with or without compensated cirrhosis, and with renal impairment) and in children?

Dosis Entecavir untuk Hepatitis B Kronis

Untuk pasien dewasa naif-nukleosida dengan fungsi ginjal normal, dosis entecavir yang direkomendasikan adalah 0,5 mg sekali sehari, sedangkan untuk pasien yang resisten lamivudin atau dengan sirosis dekompensata, dosis yang direkomendasikan adalah 1 mg sekali sehari. 1, 2

Dosis Berdasarkan Status Pengobatan Sebelumnya

Pasien Naif-Nukleosida (Belum Pernah Diobati)

• Dosis standar: 0,5 mg sekali sehari untuk dewasa dan remaja ≥16 tahun dengan penyakit hati kompensata 1, 2
• Dosis ini efektif untuk pasien HBeAg-positif maupun HBeAg-negatif 1, 3
• Penelitian menunjukkan tidak ada perbedaan signifikan dalam supresi virus lengkap antara dosis 0,5 mg dan 1,0 mg pada pasien naif-pengobatan (22% vs 36% pada minggu 48, p=0,17) 4

Pasien dengan Riwayat Resistensi Lamivudin

• Dosis tinggi: 1 mg sekali sehari untuk pasien dengan viremia hepatitis B persisten saat menerima lamivudin atau dengan mutasi resistensi lamivudin yang diketahui (rtM204I/V dengan atau tanpa rtL180M, rtL80I/V, atau rtV173L) 1, 2
• Pada studi Jepang, kedua dosis (0,5 mg dan 1 mg) menunjukkan efikasi tinggi pada pasien resisten-lamivudin, dengan 90% dan 93% mencapai endpoint primer 5
• Penurunan rata-rata HBV DNA adalah 3,58 dan 3,75 log₁₀ copies/mL untuk dosis 0,5 mg dan 1 mg 5

Pasien dengan Sirosis Dekompensata

• Dosis: 1 mg sekali sehari untuk semua pasien dewasa dengan penyakit hati dekompensata, terlepas dari riwayat pengobatan sebelumnya 1, 2
• Pengobatan harus segera dimulai dengan analog nukleosida yang dapat menghasilkan supresi virus cepat dengan risiko rendah resistensi obat 1

Penyesuaian Dosis untuk Gangguan Ginjal

Penyesuaian dosis sangat penting karena entecavir dieliminasi terutama melalui ginjal 2

Tabel Penyesuaian Dosis Berdasarkan Klirens Kreatinin:

• ≥50 mL/min:

  • Dosis biasa: 0,5 mg sekali sehari
  • Resisten-lamivudin/dekompensata: 1 mg sekali sehari 1, 2

• 30 hingga <50 mL/min:

  • Dosis biasa: 0,5 mg setiap 48 jam
  • Resisten-lamivudin/dekompensata: 0,5 mg sekali sehari ATAU 1 mg setiap 48 jam 1, 2

• 10 hingga <30 mL/min:

  • Dosis biasa: 0,5 mg setiap 72 jam
  • Resisten-lamivudin/dekompensata: 1 mg setiap 72 jam 1, 2

• <10 mL/min atau hemodialisis/CAPD:

  • Dosis biasa: 0,5 mg setiap 7 hari
  • Resisten-lamivudin/dekompensata: 1 mg setiap 7 hari 1, 2
  • Jika diberikan pada hari hemodialisis, berikan setelah sesi hemodialisis 2

Dosis Pediatrik

• Anak ≥2 tahun: Informasi dosis pediatrik tersedia tetapi tidak tercantum dalam label generik karena hak eksklusivitas pemasaran 1, 2
• Entecavir disetujui untuk penggunaan pada anak-anak ≥2 tahun 1

Cara Pemberian

Entecavir harus diberikan pada perut kosong (minimal 2 jam setelah makan dan 2 jam sebelum makan berikutnya) untuk memastikan penyerapan optimal 2

Gangguan Hati

Tidak diperlukan penyesuaian dosis untuk pasien dengan gangguan fungsi hati 2

Durasi Pengobatan

Algoritma Durasi Berdasarkan Status HBeAg:

HBeAg-positif:

• Lanjutkan pengobatan hingga pasien mencapai serokonversi HBeAg dan menyelesaikan minimal 6 bulan pengobatan tambahan setelah munculnya anti-HBe 1
• Pemantauan ketat untuk relaps diperlukan setelah penghentian pengobatan 1

HBeAg-negatif:

• Lanjutkan pengobatan hingga pasien mencapai klirens HBsAg 1
• Sebagian besar pasien memerlukan pengobatan jangka panjang 1

Sirosis kompensata:

• Pasien harus menerima pengobatan jangka panjang 1
• Pengobatan dapat dihentikan pada pasien HBeAg-positif jika mereka telah mengkonfirmasi serokonversi HBeAg dan menyelesaikan minimal 6 bulan terapi konsolidasi 1
• Pemantauan ketat untuk relaps virus dan flare hepatitis adalah wajib jika pengobatan dihentikan 1

Sirosis dekompensata dan hepatitis B rekuren pasca-transplantasi hati:

• Pengobatan seumur hidup direkomendasikan 1

Pemantauan Keamanan

• Asidosis laktat: Pantau kadar asam laktat jika ada kekhawatiran klinis 1
• Tes HIV: Lakukan tes HIV sebelum memulai pengobatan 1
• Eksaserbasi hepatitis akut berat: Dapat terjadi setelah penghentian entecavir; pantau fungsi hati dengan ketat selama beberapa bulan setelah penghentian 1

Peringatan Penting

• Entecavir menunjukkan profil tolerabilitas yang umumnya mirip dengan lamivudin 3, 6
• Resistensi entecavir tidak terjadi pada pasien naif-nukleosida tetapi dapat berkembang pada mereka yang sudah memiliki mutasi resistensi lamivudin 6, 7
• Pada studi Jepang, terobosan virologis diamati pada satu pasien tetapi tidak terkait dengan seleksi substitusi resistensi terkait entecavir 5
• Kategori kehamilan C 1