Do selective serotonin reuptake inhibitors improve the core cognitive or motor features of dementia with Lewy bodies in an older adult?

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Inhibidores Selectivos de la Recaptación de Serotonina en Demencia por Cuerpos de Lewy

Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) NO mejoran las características cognitivas o motoras centrales de la demencia por cuerpos de Lewy, pero pueden ser útiles para tratar síntomas neuropsiquiátricos específicos como depresión y agitación.

Eficacia en Síntomas Cognitivos y Motores

Los ISRS no están indicados como tratamiento primario para las características centrales de la demencia por cuerpos de Lewy (DCL). Los inhibidores de colinesterasa (donepezil, rivastigmina, galantamina) son los fármacos de primera línea para los síntomas cognitivos y las alucinaciones visuales en DCL 1, 2, 3. La evidencia más reciente de 2025 confirma que los inhibidores de colinesterasa deben considerarse el tratamiento estándar para síntomas cognitivos en DCL 1, 3.

  • Un estudio de 2006 sobre rehabilitación post-ictus encontró evidencia equívoca sobre el uso de ISRS para mejorar resultados cognitivos, sin diferencias estadísticamente significativas en función cognitiva medida por el Mini-Mental State Examination 4.
  • Las guías británicas de 2017 establecen que los inhibidores de colinesterasa deben usarse para el tratamiento de personas con demencias por cuerpos de Lewy, mientras que los ISRS no se mencionan como tratamiento para síntomas cognitivos o motores 5.

Indicaciones Apropiadas de ISRS en DCL

Depresión Comórbida

Los ISRS están indicados específicamente para tratar depresión moderada a severa en pacientes con demencia por cuerpos de Lewy 4. Las guías de la OMS de 2011 recomiendan que en personas con demencia y depresión moderada o severa, se puede considerar el uso de ISRS, y en caso de no respuesta después de al menos 3 semanas, deben ser referidos a un especialista en salud mental 4.

  • Las guías de 2025 sobre fragilidad y demencia confirman que los ISRS son efectivos y bien tolerados en adultos mayores con demencia, aunque deben evitarse antidepresivos con carga anticolinérgica como los tricíclicos 4.
  • Entre los ISRS, la fluoxetina generalmente no se recomienda para adultos mayores debido a su vida media prolongada y efectos secundarios, mientras que venlafaxina, vortioxetina y mirtazapina son opciones más seguras en términos de interacciones medicamentosas 4.

Síntomas Neuropsiquiátricos

Los ISRS pueden ser útiles para síntomas de agitación en demencia. Las guías canadienses de 2025 sobre deterioro cognitivo vascular indican que los ISRS se consideran tratamientos de primera línea para agitación, mejorando significativamente los síntomas neuropsiquiátricos generales 4.

  • Un estudio de 2003 sugiere que la ansiedad y depresión en DCL se tratan mejor con ISRS 6.
  • Evidencia de 1997 mostró que los ISRS pueden tener un papel importante en pacientes con demencia que tienen depresión y psicosis coexistentes, siendo bien tolerados y pudiendo servir como agentes de primera línea en situaciones no emergentes 7.

Evidencia sobre Neuroprotección

Un estudio post-mortem de 2017 encontró que el tratamiento con ISRS se asoció con aumento de neurogénesis hipocampal y preservación de la cognición en pacientes con DCL y demencia por enfermedad de Parkinson 8. Sin embargo, este hallazgo neuropatológico no se traduce en una recomendación clínica para usar ISRS como tratamiento cognitivo primario, ya que los inhibidores de colinesterasa siguen siendo superiores para este propósito 1, 3.

Advertencias Críticas

  • Los antipsicóticos tradicionales están absolutamente contraindicados en DCL debido a sensibilidad neuroléptica severa que puede duplicar o triplicar las tasas de mortalidad 1, 2, 3.
  • Los ISRS no deben usarse como sustituto de los inhibidores de colinesterasa para síntomas cognitivos centrales 1, 3.
  • El tratamiento debe enfocarse primero en inhibidores de colinesterasa para cognición y alucinaciones, reservando los ISRS para depresión comórbida o agitación refractaria 1, 2, 3.

Algoritmo de Tratamiento Recomendado

  1. Para síntomas cognitivos y alucinaciones visuales: Iniciar inhibidor de colinesterasa (rivastigmina o donepezil) 1, 3
  2. Para depresión moderada a severa comórbida: Agregar ISRS (evitar fluoxetina; preferir sertralina, citalopram, o alternativas como venlafaxina) 4
  3. Para agitación refractaria: Considerar ISRS como primera línea antes de antipsicóticos atípicos 4
  4. Monitoreo: Evaluar respuesta a las 3 semanas; si no hay mejoría de depresión, referir a especialista 4

References

1
Guideline

Lewy Body Dementia Diagnosis and Management

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2025

2
Guideline

Hallmark Symptoms of Lewy Body Dementia

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2026

3
Guideline

Lewy Body Dementia Diagnosis and Management

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2026

4
Guideline

Guideline Directed Topic Overview

Dr.Oracle Medical Advisory Board & Editors, 2025

6
Research

Pharmacotherapy of dementia with Lewy bodies.

Expert opinion on pharmacotherapy, 2003

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