Differenze tra IgM e IgG
Le IgM sono i primi anticorpi prodotti durante una risposta immunitaria primaria e formano strutture pentameriche o esameriche con alta avidità, mentre le IgG rappresentano gli anticorpi predominanti nella risposta secondaria, hanno maggiore affinità per l'antigene e costituiscono circa l'80% delle immunoglobuline sieriche totali.
Struttura e Composizione
IgM
- Struttura multimerica: Le IgM si assemblano in pentameri (10 siti di legame) o esameri (12 siti di legame) con catene pesanti μ contenenti quattro domini costanti ciascuna 1, 2
- Catena J: I pentameri incorporano una piccola proteina chiamata catena J che stabilizza la struttura pentamerica e permette il legame a diversi recettori 1, 2
- Proporzione sierica: Rappresentano circa il 5% delle immunoglobuline sieriche totali 3
IgG
- Struttura monomerica: Molecole singole con maggiore mobilità tissutale
- Proporzione sierica: Costituiscono circa l'80% delle immunoglobuline sieriche normali 3
- Affinità: Hanno affinità di legame all'antigene tipicamente superiore rispetto alle IgM, compensando la minore valenza 2
Timing e Risposta Immunitaria
Risposta Primaria
- IgM: Sono la prima classe di anticorpi secreti dopo l'esposizione ad antigeni estranei 4, 2
- Switch IgM-IgG: Durante la risposta primaria, alcuni linfociti che inizialmente producono IgM passano alla produzione di IgG con la stessa specificità antigenica 5
- Vantaggio evolutivo: È vantaggioso per l'organismo effettuare lo switch da IgM a IgG durante la risposta primaria in determinate condizioni, particolarmente per la lisi cellulare complemento-dipendente 5
Risposta Secondaria
- IgG predominanti: Durante una risposta immunitaria secondaria, le IgG sono gli anticorpi predominanti prodotti durante tutta la risposta 5
- Memoria immunologica: Le IgG riflettono l'esposizione precedente e la memoria immunologica sviluppata
Funzioni Effettrici
IgM
- Alta avidità: Nonostante la bassa affinità individuale, la polivalenza permette un legame ad alta avidità 4, 2
- Attivazione del complemento: Attivano efficientemente il complemento per indurre la lisi cellulare complemento-dipendente 2, 5
- Antigeni particolari: Particolarmente efficienti nel legare antigeni presenti a bassi livelli e antigeni non proteici (carboidrati o lipidi) presenti su superfici microbiche 2
- Transcitosi: Tramite il recettore delle immunoglobuline polimeriche (pIgR), le IgM pentameriche vengono trasportate dalla vascolarizzazione alle superfici mucosali di polmoni e tratto gastrointestinale 1, 2
IgG
- Recettori Fc: Interagiscono con recettori Fc diversi rispetto alle IgM, attivando funzioni effettrici distinte
- Penetrazione tissutale: Dimensioni minori permettono migliore diffusione nei tessuti
- Emivita: Generalmente hanno emivita più lunga nel siero
Significato Clinico
Valutazione Diagnostica
- Test quantitativi: I test sierici quantitativi delle immunoglobuline (IgG, IgA, IgM) sono utilizzati per diagnosticare varie condizioni che influenzano i livelli di queste classi 3
- Immunodeficienze: La misurazione delle risposte anticorpali funzionali agli antigeni T-indipendenti (polisaccaridi) e T-dipendenti è essenziale per la diagnosi delle sindromi da immunodeficienza anticorpale primaria 6
Gammopatia Monoclonale
- IgG MGUS: Le IgG monoclonali sono condizioni precursori del mieloma multiplo 6
- IgM MGUS: Le IgM monoclonali progrediscono tipicamente verso la macroglobulinemia di Waldenström o altri disordini linfoproliferativi 6
- Manifestazioni cliniche: Le IgM MGUS sono associate a neuropatia periferica (demielinizzante), con il 50% dei pazienti che presenta anticorpi anti-glicoproteina associata alla mielina (MAG) 6
- Crioglobulinemia: La crioglobulinemia di tipo I può consistere in immunoglobuline monoclonali (tipicamente IgM o IgG) 6
- Malattia da agglutinine fredde: Frequentemente associata a MGUS (principalmente IgM-κ), causando anemia emolitica 6
Caveat Clinici Importanti
- Non assumere stabilità: Nelle gammopatie monoclonali, non assumere stabilità senza follow-up appropriato, poiché il rischio di progressione è circa 1% annuo 7, 8
- Valutazione funzionale: La misurazione dei livelli anticorpali basali non è sufficiente; è necessaria la valutazione della risposta funzionale agli antigeni (es. vaccino pneumococcico) per diagnosticare le immunodeficienze anticorpali 6
- Complicanze non maligne: Nelle MGUS, non trascurare le complicanze non maligne come trombosi, infezioni, osteoporosi e danno renale, che impattano direttamente su morbilità e mortalità 7, 8