In a 62‑year‑old man with hypertension on losartan 50 mg twice daily who still has stage II nocturnal hypertension, normal renal function, borderline subclinical hypothyroidism, and markedly elevated LDL cholesterol, how should his antihypertensive regimen be adjusted?

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Ajuste del Tratamiento Antihipertensivo

Recomendación Principal

Agregue un bloqueador de canales de calcio (amlodipino 5–10 mg una vez al día) como tercer agente para lograr la terapia triple recomendada por las guías, dirigida a una presión arterial <130/80 mmHg. 1


Evaluación de la Situación Actual

Estado de Control de la Presión Arterial

  • El paciente presenta hipertensión estadio II persistente (predominio vespertino-nocturno) a pesar de losartán 50 mg cada 12 horas, lo que indica hipertensión no controlada que requiere intensificación del tratamiento. 1
  • La dosis actual de losartán (100 mg/día total) ya está en el rango máximo recomendado por la FDA (50–100 mg/día), por lo que agregar un segundo agente es más efectivo que aumentar la dosis. 2, 3
  • Las cifras tensionales estadio II (≥140/90 mmHg) requieren acción inmediata para reducir el riesgo cardiovascular, con meta de alcanzar el objetivo en 3 meses. 1

Factores de Riesgo Cardiovascular Adicionales

  • LDL colesterol marcadamente elevado (179 mg/dL) representa un factor de riesgo cardiovascular mayor que requiere tratamiento con estatinas independientemente de la presión arterial. 1
  • TSH limítrofe-alto (4.66 UI/mL) sugiere hipotiroidismo subclínico que puede contribuir a hipertensión resistente y dislipidemia; considere repetir TSH con T4 libre. 1
  • El riesgo cardiovascular a 10 años probablemente es ≥10% (hombre de 62 años con hipertensión y LDL 179 mg/dL), lo que justifica tratamiento farmacológico intensivo. 1

Estrategia de Intensificación del Tratamiento Antihipertensivo

Primera Opción: Agregar Bloqueador de Canales de Calcio

  • Amlodipino 5 mg una vez al día es el tercer agente preferido, creando la combinación de terapia triple basada en evidencia: ARA-II + bloqueador de canales de calcio + diurético tiazídico (si se agrega posteriormente). 1, 4
  • La combinación de losartán con amlodipino proporciona mecanismos complementarios—vasodilatación a través del bloqueo de canales de calcio e inhibición del sistema renina-angiotensina—que ha demostrado control superior de la presión arterial comparado con cualquier agente solo. 4
  • El amlodipino puede reducir el edema periférico que ocasionalmente ocurre cuando se combina con un ARA-II. 4
  • Si la presión arterial permanece ≥140/90 mmHg después de 4 semanas con losartán + amlodipino, agregue un diurético tiazídico como clortalidona 12.5–25 mg diarios. 1, 4

Segunda Opción: Agregar Diurético Tiazídico

  • Clortalidona 12.5–25 mg una vez al día (preferida) o hidroclorotiazida 25 mg una vez al día como alternativa, creando la combinación ARA-II + diurético. 1, 4
  • La clortalidona es preferida sobre hidroclorotiazida debido a su mayor duración de acción (24–72 horas vs 6–12 horas) y datos superiores de reducción de eventos cardiovasculares del estudio ALLHAT. 4
  • Esta combinación es particularmente efectiva en pacientes mayores y aquellos con hipertensión dependiente de volumen. 4
  • Monitoree potasio sérico y creatinina 2–4 semanas después de iniciar el diurético para detectar hipokalemia o cambios en la función renal. 1, 4

Justificación para No Aumentar Losartán

  • Aumentar losartán de 100 mg/día a dosis divididas mayores no está respaldado por las guías; la dosis máxima recomendada es 100 mg/día. 2, 3
  • La terapia de combinación con agentes de diferentes clases es más efectiva que el aumento de dosis de monoterapia para hipertensión estadio II. 1, 4
  • Losartán 100 mg proporciona solo una reducción adicional de ≈1.6/3.3 mmHg versus 50 mg, mientras que agregar un segundo agente de clase diferente produce una reducción sistólica sustancialmente mayor de aproximadamente 10–20 mmHg. 4

Manejo de Dislipidemia y Otros Factores de Riesgo

Tratamiento con Estatinas (Prioridad Inmediata)

  • Inicie atorvastatina 40–80 mg una vez al día o rosuvastatina 20–40 mg una vez al día para reducir LDL colesterol a <100 mg/dL (idealmente <70 mg/dL dado el alto riesgo cardiovascular). 1
  • El objetivo es reducir LDL colesterol en ≥30% o alcanzar <2.0 mmol/L (77 mg/dL), lo que sea mayor. 1
  • Las estatinas están indicadas para prevención primaria en pacientes con riesgo cardiovascular a 10 años ≥20% y colesterol total ≥3.5 mmol/L (135 mg/dL). 1
  • Monitoree transaminasas hepáticas y creatina quinasa antes de iniciar y a las 8–12 semanas. 1

Evaluación de Función Tiroidea

  • Repita TSH con T4 libre en 6–8 semanas para confirmar o descartar hipotiroidismo subclínico. 1
  • TSH >4.5 UI/mL con T4 libre baja justifica tratamiento con levotiroxina, lo que puede mejorar el control de presión arterial y perfil lipídico. 1

Aspirina para Prevención Primaria

  • Considere aspirina 75–100 mg una vez al día si la presión arterial se controla a <150/90 mmHg y el riesgo cardiovascular a 10 años es ≥20%. 1
  • No inicie aspirina hasta que la presión arterial esté controlada, para minimizar el riesgo de hemorragia. 1

Metas de Presión Arterial y Monitoreo

Objetivos Terapéuticos

  • Meta primaria: <130/80 mmHg para pacientes de alto riesgo (edad ≥62 años, dislipidemia, probable riesgo cardiovascular ≥10%). 1
  • Meta mínima aceptable: <140/90 mmHg si el paciente no tolera la meta más estricta. 1
  • Reevalúe la presión arterial 2–4 semanas después de agregar el segundo agente, con el objetivo de alcanzar la meta dentro de 3 meses de la modificación terapéutica. 1

Monitoreo Ambulatorio

  • Confirme las lecturas elevadas con monitoreo domiciliario de presión arterial (≥135/85 mmHg) o monitoreo ambulatorio de 24 horas (≥130/80 mmHg) para descartar hipertensión de bata blanca. 1, 4
  • El monitoreo domiciliario es particularmente útil para evaluar la hipertensión nocturna que el paciente presenta. 1

Parámetros de Laboratorio

  • Verifique potasio sérico y creatinina 2–4 semanas después de iniciar un diurético tiazídico o al combinar con otros agentes que afectan la función renal. 1, 4
  • Repita perfil lipídico 8–12 semanas después de iniciar estatinas para evaluar respuesta al tratamiento. 1
  • Monitoree HbA1c anualmente dado el valor limítrofe (5.7%) y el riesgo de diabetes con diuréticos tiazídicos. 1

Pasos Críticos Antes de Agregar Medicamentos

Verificación de Adherencia

  • Confirme la adherencia a losartán primero, ya que la no adherencia es la causa más común de resistencia aparente al tratamiento. 1
  • Utilice conteo de píldoras, datos de resurtido de farmacia o interrogatorio directo para evaluar adherencia. 1, 4

Exclusión de Hipertensión Secundaria

  • Descarte causas secundarias si la presión arterial permanece severamente elevada (≥180/110 mmHg) o resistente a terapia triple: 1
    • Aldosteronismo primario: relación aldosterona/renina plasmática (especialmente si hipokalemia o TSH elevada sugiere resistencia). 1
    • Estenosis de arteria renal: considere si creatinina aumenta >30% después de iniciar ARA-II. 1
    • Apnea obstructiva del sueño: evalúe si hay ronquidos, somnolencia diurna, obesidad. 1
    • Feocromocitoma: si hay cefaleas paroxísticas, palpitaciones, sudoración. 1

Revisión de Medicamentos Interferentes

  • Identifique y suspenda o reduzca medicamentos que elevan la presión arterial: 1, 4
    • AINEs (ibuprofeno, naproxeno): interfieren significativamente con el control de presión arterial. 1
    • Descongestionantes (pseudoefedrina, fenilefrina). 4
    • Anticonceptivos orales (si aplicable). 4
    • Corticosteroides sistémicos. 4
    • Suplementos herbales (efedra, regaliz, hierba de San Juan). 4

Modificaciones del Estilo de Vida (Complemento a Farmacoterapia)

Restricción de Sodio

  • Limite la ingesta de sodio a <2 g/día (≈5 g de sal), lo que produce una reducción sistólica de 5–10 mmHg y aumenta la eficacia de todas las clases antihipertensivas, especialmente diuréticos y ARA-II. 1, 4

Pérdida de Peso

  • Reduzca el peso si IMC ≥25 kg/m²—perder ≈10 kg reduce la presión arterial en aproximadamente 6.0/4.6 mmHg (sistólica/diastólica). 1, 4

Dieta DASH

  • Adopte el patrón dietético DASH (alto en frutas, verduras, granos enteros, lácteos bajos en grasa; bajo en grasas saturadas), que reduce la presión arterial en aproximadamente 11.4/5.5 mmHg. 1, 4

Ejercicio Aeróbico Regular

  • Realice ejercicio aeróbico ≥30 minutos la mayoría de los días (≈150 minutos/semana de intensidad moderada), lo que reduce la presión arterial en ≈4/3 mmHg. 1, 4

Limitación de Alcohol

  • Limite el consumo de alcohol a ≤2 bebidas/día para hombres, ya que el consumo excesivo interfiere con el control de la presión arterial. 1, 4

Terapia de Cuarta Línea si la Presión Arterial Permanece No Controlada

Espironolactona como Agente Preferido

  • Si la presión arterial permanece ≥140/90 mmHg después de optimizar la terapia triple (losartán + amlodipino + clortalidona), agregue espironolactona 25–50 mg una vez al día como el agente de cuarta línea preferido para hipertensión resistente. 1, 4
  • La espironolactona proporciona reducciones adicionales de aproximadamente 20–25 mmHg sistólica / 10–12 mmHg diastólica cuando se agrega a terapia triple. 1, 4
  • Monitoree potasio sérico estrechamente cuando agregue espironolactona a losartán, ya que el riesgo de hiperkalemia es significativo; verifique potasio y creatinina 1–2 semanas después de iniciar. 1, 4
  • Contraindicaciones para espironolactona: potasio sérico >5.0 mEq/L, TFGe <30 mL/min/1.73 m², insuficiencia renal aguda. 1

Agentes Alternativos de Cuarta Línea

  • Si la espironolactona está contraindicada o no se tolera, considere: 4
    • Amilorida 5–10 mg una vez al día (diurético ahorrador de potasio alternativo). 4
    • Doxazosina 1–8 mg una vez al día (bloqueador alfa). 4
    • Eplerenona 50–100 mg una vez al día (antagonista selectivo de aldosterona). 4
    • Clonidina 0.1–0.3 mg dos veces al día (agonista alfa-2 central). 4

Referencia a Especialista

  • Considere referencia a especialista en hipertensión si la presión arterial permanece no controlada (≥160/100 mmHg) a pesar de terapia con cuatro fármacos a dosis óptimas, o si hay múltiples intolerancias a fármacos. 1, 4

Errores Críticos a Evitar

Combinaciones de Fármacos Contraindicadas

  • No combine losartán con un inhibidor de la ECA (bloqueo dual del sistema renina-angiotensina), ya que aumenta eventos adversos (hiperkalemia, lesión renal aguda, hipotensión) sin beneficio cardiovascular adicional. 1, 4

Selección Inapropiada de Agentes

  • No agregue un betabloqueador como segundo o tercer agente a menos que haya indicaciones convincentes (angina, post-infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida, control de frecuencia cardíaca), ya que los betabloqueadores son menos efectivos que los bloqueadores de canales de calcio o diuréticos para prevención de accidente cerebrovascular en hipertensión no complicada. 1, 4
  • No use bloqueadores de canales de calcio no dihidropiridínicos (diltiazem, verapamil) si el paciente desarrolla disfunción ventricular izquierda o insuficiencia cardíaca, debido a sus efectos inotrópicos negativos. 4

Retrasos en el Tratamiento

  • No retrase la intensificación del tratamiento cuando la hipertensión permanece no controlada; la acción inmediata dentro de 2–4 semanas es necesaria para reducir el riesgo cardiovascular. 1, 4
  • No asuma falla del tratamiento sin primero confirmar adherencia, excluir hipertensión de bata blanca y descartar causas secundarias o sustancias interferentes. 1, 4

Estrategias de Dosificación Subóptimas

  • No dependa del aumento de dosis de una sola clase (p. ej., aumentar losartán más allá de 100 mg/día) como estrategia primaria; la terapia de combinación con agentes de diferentes clases es más efectiva. 1, 4, 2

Resumen del Plan de Manejo

  1. Agregue amlodipino 5–10 mg una vez al día como tercer agente antihipertensivo. 1, 4
  2. Inicie atorvastatina 40–80 mg una vez al día para LDL colesterol elevado. 1
  3. Verifique adherencia a losartán y descarte medicamentos interferentes. 1
  4. Refuerce modificaciones del estilo de vida: restricción de sodio <2 g/día, dieta DASH, ejercicio regular, limitación de alcohol. 1, 4
  5. Monitoree presión arterial en 2–4 semanas, con meta de <130/80 mmHg dentro de 3 meses. 1
  6. Verifique potasio y creatinina si agrega diurético tiazídico. 1, 4
  7. Repita TSH con T4 libre en 6–8 semanas para evaluar función tiroidea. 1
  8. Repita perfil lipídico en 8–12 semanas después de iniciar estatinas. 1
  9. Si la presión arterial permanece ≥140/90 mmHg después de 4 semanas, agregue clortalidona 12.5–25 mg una vez al día como cuarto agente. 1, 4
  10. Si la presión arterial permanece no controlada con terapia triple, agregue espironolactona 25–50 mg una vez al día y considere referencia a especialista. 1, 4

References

Guideline

Guideline Directed Topic Overview

Dr.Oracle Medical Advisory Board & Editors, 2025

Research

Clinical pharmacokinetics of losartan.

Clinical pharmacokinetics, 2005

Guideline

Adding Antihypertensive Medication to Amlodipine Twice Daily

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2026

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