What is the recommended dosing regimen of flumazenil for reversal of benzodiazepine‑induced sedation or overdose in adults and children?

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Dosis de Flumazenil

Para la reversión de sedación consciente por benzodiazepinas en adultos, administre 0.2 mg IV en 15 segundos, repitiendo cada 60 segundos según necesidad hasta una dosis máxima total de 1 mg; en niños mayores de 1 año use 0.01 mg/kg (máximo 0.2 mg) con el mismo intervalo hasta 0.05 mg/kg o 1 mg total, lo que sea menor. 1

Dosificación para Reversión de Sedación Consciente

Adultos

  • Dosis inicial: 0.2 mg (2 mL) IV administrados en 15 segundos 1
  • Dosis subsecuentes: Si no se alcanza el nivel de conciencia deseado después de 45 segundos, administre 0.2 mg adicionales 1
  • Intervalo de repetición: Cada 60 segundos según necesidad 1
  • Dosis máxima total: 1 mg (10 mL), aunque la mayoría de pacientes responden a 0.6-1 mg 1
  • Manejo de resedación: Dosis repetidas pueden administrarse a intervalos de 20 minutos; no más de 1 mg por vez ni más de 3 mg en una hora 1

Población Pediátrica (>1 año)

  • Dosis inicial: 0.01 mg/kg (máximo 0.2 mg) IV en 15 segundos 1
  • Dosis subsecuentes: 0.01 mg/kg (máximo 0.2 mg) cada 60 segundos si es necesario 1
  • Dosis máxima total: 0.05 mg/kg o 1 mg, lo que sea menor 1
  • Dosis promedio utilizada: 0.65 mg (rango: 0.08-1.00 mg) en estudios clínicos 1
  • Consideración importante: Aproximadamente la mitad de los pacientes pediátricos requieren las cinco inyecciones máximas 1

Dosificación para Sobredosis de Benzodiazepinas

Adultos con Intoxicación Conocida o Sospechada

  • Dosis inicial: 0.2 mg (2 mL) IV en 30 segundos 1
  • Segunda dosis: 0.3 mg (3 mL) en 30 segundos si no hay respuesta después de 30 segundos 1
  • Dosis subsecuentes: 0.5 mg (5 mL) en 30 segundos a intervalos de 1 minuto 1
  • Dosis acumulativa máxima: 3 mg (la mayoría responde a 1-3 mg) 1
  • Dosis máxima absoluta: 5 mg en casos raros con respuesta parcial a 3 mg 1
  • Infusión de mantenimiento: 0.1-0.5 mg/hora para prevenir recaída en coma en intoxicaciones severas 2, 3

Farmacocinética y Consideraciones Temporales

  • Inicio de acción: 1-2 minutos después de la administración IV 2, 4
  • Efecto clínico completo: Dentro de 5 minutos 2
  • Vida media: 0.7-1.3 horas 5, 2
  • Duración promedio del antagonismo: Aproximadamente 1 hora, aunque puede extenderse hasta 2-3 horas dependiendo de la dosis 2, 6
  • Riesgo de resedación: Los efectos del midazolam pueden persistir por 80+ minutos, requiriendo monitoreo continuo por al menos 2 horas después de la última dosis de flumazenil 5, 2

Contraindicaciones Absolutas

No administre flumazenil en las siguientes situaciones críticas:

  • Paro cardíaco relacionado con intoxicación por benzodiazepinas 7
  • Coma indiferenciado donde la historia médica y los tóxicos potenciales son desconocidos (Clase III, Nivel de Evidencia B) 7
  • Sobredosis de antidepresivos tricíclicos - puede inducir convulsiones o arritmias 5, 2
  • Pacientes dependientes de benzodiazepinas - puede precipitar síndrome de abstinencia aguda y convulsiones 5, 2

Precauciones Especiales

  • Pacientes con trastornos convulsivos subyacentes tratados con benzodiazepinas: usar con extrema precaución ya que puede precipitar convulsiones 7, 5
  • Intoxicaciones mixtas: Si se sospecha intoxicación combinada de opioides y benzodiazepinas, es razonable administrar naloxona primero (antes del flumazenil) debido al mejor perfil de seguridad de la naloxona 7, 5
  • Vía de administración alternativa: Cuando no hay acceso IV disponible, el flumazenil puede administrarse por vía intramuscular en situaciones de emergencia 2

Técnica de Administración Crítica

Administre como serie de inyecciones pequeñas, NO como bolo único, para permitir control del nivel de reversión y minimizar efectos adversos 1. El flumazenil debe administrarse a través de una infusión IV de flujo libre en una vena grande para minimizar el dolor en el sitio de inyección 1.

Advertencias sobre Efectos Adversos

El metaanálisis de ensayos aleatorizados de la American Heart Association reporta tasas más altas de efectos adversos graves (convulsiones, arritmias) con flumazenil comparado con cuidado estándar solo, aunque los daños fueron poco comunes y generalmente manejables 5. Las convulsiones inducidas por flumazenil usualmente responden bien a dosis pequeñas de agonistas benzodiazepínicos 3.

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