Efectos Adversos del Fenobarbital
El fenobarbital causa múltiples efectos adversos significativos que afectan principalmente el sistema nervioso central, con efectos cognitivos y conductuales particularmente preocupantes en niños, además de toxicidad hepática, reacciones de hipersensibilidad potencialmente mortales, y depresión respiratoria y cardiovascular en sobredosis.
Efectos sobre el Sistema Nervioso Central
Los efectos adversos neurológicos del fenobarbital son dosis-dependientes y representan las complicaciones más frecuentes:
- Sedación y somnolencia son los efectos más comunes, afectando la función diaria del paciente 1
- Efectos cognitivos: reducción promedio de 7 puntos en el coeficiente intelectual durante el tratamiento, con efectos persistentes de 5.2 puntos incluso 6 meses después de la discontinuación 2
- Alteraciones conductuales ocurren en 20-40% de los pacientes, incluyendo hiperactividad, irritabilidad, letargia, trastornos del sueño, y problemas de comportamiento 2, 3
- Efectos paradójicos: agitación, confusión, hipercinesia, pesadillas, nerviosismo, alucinaciones, insomnio, ansiedad, y alteraciones del pensamiento 1
- Demencia puede desarrollarse con el uso prolongado, especialmente en dosis altas 3
Los niños con daño cerebral severo que reciben múltiples fármacos son especialmente susceptibles a los efectos neurotóxicos 3.
Efectos Respiratorios y Cardiovasculares
El fenobarbital suprime el centro respiratorio medular, causando complicaciones potencialmente mortales:
- Depresión respiratoria e hipoventilación, con riesgo de apnea 4, 1
- Los pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica son más susceptibles incluso a dosis terapéuticas 4
- Muerte por sobredosis frecuentemente resulta de neumonía por aspiración secundaria a depresión respiratoria 4
- Efectos cardiovasculares: bradicardia, hipotensión, síncope, y depresión del tono vascular y contractilidad cardíaca 1, 4
- Los pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva son más vulnerables a estos efectos 4
Toxicidad Hepática
El fenobarbital causa elevación enzimática hepática y daño hepático potencialmente fatal:
- Elevación significativa de gamma-glutamiltransferasa (GGT): 79 UI/L versus 24 UI/L en controles (p<0.001), con mayor prevalencia de valores anormales 5
- Elevación de alanina aminotransferasa (ALT): 27 UI/L versus 23 UI/L en controles (p<0.001) 5
- Hepatotoxicidad fatal es infrecuente pero representa un riesgo grave 5, 6
- La elevación de GGT es clínicamente significativa y no requiere reducción de dosis o cambio de medicamento si el paciente está estable 5
Reacciones de Hipersensibilidad
El síndrome de hipersensibilidad antiepiléptica es una reacción rara pero potencialmente mortal:
- Características: fiebre, erupción cutánea, linfadenopatía con anormalidades hematológicas de severidad variable 7
- Manifestaciones cutáneas graves: dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica 1
- Trombocitopenia es una complicación rara pero grave del síndrome de hipersensibilidad 7
- Otras reacciones: angioedema, erupciones cutáneas, reacciones en el sitio de inyección 1
- El síndrome típicamente se desarrolla 2 semanas después del inicio del tratamiento 7
Efectos Hematológicos y Metabólicos
- Anemia megaloblástica puede desarrollarse con el uso crónico 1, 6
- Disminución del folato sérico 3
- Enfermedad ósea metabólica: disminución del contenido mineral óseo 3, 6
- Los efectos hematológicos son muy raros comparados con otros anticonvulsivantes 6
Efectos Gastrointestinales
- Náuseas, vómitos y constipación son efectos comunes 1
- El vaciamiento gástrico disminuye en el contexto de toxicidad por barbitúricos, aumentando el riesgo de impactación e incluso perforación intestinal 4
Otros Efectos Adversos
Consideraciones Especiales en Poblaciones Vulnerables
En niños: el fenobarbital está asociado con mayor tasa de retiro del medicamento relacionado con reacciones adversas comparado con carbamazepina, ácido valproico y fenitoína, aunque no hay evidencia de mayor incidencia de eventos adversos 8. Los efectos cognitivos y conductuales son particularmente preocupantes en población pediátrica 2, 3, 6.
En mujeres embarazadas: es crucial evaluar los beneficios y riesgos antes de la administración 8.
En ancianos: puede ocurrir excitación paradójica 4.
Contexto de Sobredosis
En sobredosis moderada: lentitud, falta de coordinación, habla lenta, juicio deficiente y somnolencia 4. En intoxicación severa: respiración superficial, coma, y concentraciones séricas >80 mg/L pueden ser fatales 4.