What is the recommended dosing regimen of caspofungin for invasive Candida infections, including loading dose, maintenance dose, hepatic impairment adjustments, pediatric dosing, and treatment duration?

Dozare Caspofungin

Doze Standard pentru Adulți

Pentru infecții invazive cu Candida/candidemie, administrați o doză de încărcare de 70 mg IV în ziua 1, urmată de 50 mg IV zilnic ca doză de întreținere. 1, 2, 3

• Tratamentul trebuie continuat cel puțin 14 zile după ultima hemocultură pozitivă și rezoluția completă a simptomelor 1, 2, 4
• Hemoculturile trebuie repetate zilnic sau la fiecare 2 zile până la documentarea clearance-ului 2
• Examenul fundoscopic dilatat trebuie efectuat în prima săptămână pentru excluderea endoftalmitei 2

Ajustări de Doză în Situații Speciale

Insuficiență Hepatică Moderată

Pentru pacienții cu insuficiență hepatică moderată (Child-Pugh 7-9), reduceți doza de întreținere la 35 mg IV zilnic. 4, 3

• Doza de încărcare de 70 mg în ziua 1 rămâne neschimbată 3
• Nu există experiență clinică la pacienții cu insuficiență hepatică severă (Child-Pugh >9) 3

Insuficiență Renală

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală, inclusiv cei cu insuficiență renală acută sau hemodializă. 4, 3

• Caspofungina nu este dializabilă și nu necesită doze suplimentare după hemodializă 3

Pacienți cu Greutate >80 kg sau Hipoalbuminemie

Luați în considerare creșterea dozei de întreținere la 70 mg zilnic la pacienții cu greutate corporală >80 kg sau hipoalbuminemie severă. 2

• Doza standard de 50 mg poate rezulta în expunere subterapeutică la acești pacienți 2

Dozare Pediatrică

Pentru copiii cu vârsta 3 luni - 17 ani, administrați 70 mg/m² IV (maxim 70 mg) în ziua 1, urmată de 50 mg/m² IV zilnic (maxim 70 mg/zi). 2, 3, 5

• Pentru copiii ≥15 ani sau 12-14 ani cu greutate ≥50 kg, utilizați dozarea pentru adulți 2
• Caspofungina nu este aprobată la copiii <3 luni și datele sunt insuficiente pentru stabilirea unei doze sigure și eficace 3
• Candidoza invazivă neonatală are o rată mai mare de afectare a SNC; capacitatea caspofunginei de a penetra bariera hemato-encefalică este necunoscută 3

Durata Tratamentului

Continuați tratamentul cel puțin 14 zile după clearance-ul documentat al candidemiei și rezoluția completă a simptomelor. 1, 2, 4

• Pentru tromboflebită supurativă, tratați cel puțin 2 săptămâni după clearance-ul candidemiei 1
• Rezoluția trombusului poate fi utilizată ca dovadă pentru întreruperea terapiei antifungice dacă datele clinice și culturale sunt suportive 1

Considerații Speciale pentru Specii

Candida parapsilosis

Pentru infecții cu C. parapsilosis, fluconazolul sau amfotericina B lipozomală pot fi preferate ca terapie inițială, deși continuarea caspofunginei este rezonabilă dacă pacientul este stabil clinic. 2, 4

• MIC-urile pentru C. parapsilosis sunt relativ mai mari, dar studiile clinice nu au demonstrat în mod constant eficacitate redusă 1
• În studiul Mora-Duarte, C. parapsilosis a fost asociată cu 42% din cazurile de fungemie persistentă în grupul tratat cu caspofungină 1

Candida glabrata și C. krusei

Caspofungina are activitate puternică împotriva C. glabrata și C. krusei și este o opțiune preferată pentru aceste specii. 4

Interacțiuni Medicamentoase

Monitorizați nivelurile de tacrolimus când administrați concomitent cu caspofungină, deoarece caspofungina reduce AUC-ul tacrolimusului cu aproximativ 20%. 2, 4

• Utilizați cu precauție ciclosporina cu caspofungina; ciclosporina crește AUC-ul caspofunginei cu aproximativ 35% și poate cauza elevări tranzitorii ale transaminazelor hepatice 2, 4
• Inductorii enzimatici (efavirenz, nelfinavir, nevirapină, fenitoină, rifampicină, dexametazonă, carbamazepină) pot reduce concentrațiile de caspofungină 2

Doze Mai Mari pentru Infecții Refractare

Pentru aspergiloza invazivă refractară sau ca terapie de salvare în combinație, pot fi utilizate doze de până la 70 mg zilnic sau chiar 150-200 mg zilnic. 2

• Dozele mai mari au fost studiate și s-au dovedit a fi bine tolerate cu farmacokinetică liniară 2
• Pentru osteomielită, artrită septică sau endocardită, studiile au utilizat 100 mg zilnic cu escaladare posibilă până la 150 mg 6

Efecte Adverse Comune

Caspofungina este în general bine tolerată; cele mai frecvente efecte adverse includ creșterea transaminazelor hepatice, tulburări gastrointestinale și cefalee. 2

• Reacțiile de tip histaminic sunt rare și de obicei legate de viteze de perfuzie mai rapide decât cele recomandate 2
• Nu au fost raportate evenimente adverse grave legate de medicament sau întreruperi din cauza toxicității în studiile pediatrice 5
• Hipokaliemia, scăderea hemoglobinei și bilirubina crescută au fost raportate la pacienții pediatrici 2

Capcane Comune de Evitat

Nu întârziați controlul sursei: îndepărtați cateterele venoase centrale când este fezabil și sigur, deoarece retenția cateterului este asociată cu eșecul tratamentului. 2

• Nu presupuneți penetrare peritoneală adecvată: echinocandinele ating concentrații limitate în lichidul peritoneal din cauza legării mari de proteine (>95%) 2
• Nu utilizați caspofungina ca monoterapie pentru meningită sau endocardită din cauza penetrării necunoscute a SNC și a datelor limitate 3