Fluconazolul NU este recomandat pentru tratamentul infecțiilor cu Candida auris
Pentru candidemia cauzată de C. auris, echinocandinele sunt recomandate ca terapie de primă linie, NU fluconazolul. 1
Rezistența ridicată la fluconazol în C. auris
- C. auris prezintă rezistență intrinsecă la fluconazol în peste 90% din cazuri, cu rate de susceptibilitate de doar 10,7% în izolate clinice 1
- Majoritatea izolatelor au MIC >256 mg/L pentru fluconazol, indicând rezistență severă 2, 3
- Peste 90% din izolatele clinice de C. auris sunt extrem de rezistente la fluconazol, unele tulpini fiind rezistente la toate cele trei clase de antifungice utilizate frecvent 2
Recomandări terapeutice pentru C. auris
Terapia de primă linie
- Echinocandinele sunt recomandate ca terapie empirică și definitivă pentru candidemia cu C. auris (recomandare puternică, calitate scăzută a dovezilor - 1C) 1
- Micafungin a fost utilizat empiric la 92% din pacienții tratați cu succes în studii clinice 4
- Echinocandinele sunt medicamentele de elecție empirică pentru C. auris, deși nu toate izolatele sunt susceptibile și rezistența poate apărea în timpul terapiei 5
Terapia alternativă
- Amfotericina B lipozomală sau amfotericina B deoxicolat pot fi considerate dacă există candidemie persistentă sau lipsa răspunsului clinic la echinocandine, fără dovezi de rezistență la amfotericină B (recomandare slabă, calitate scăzută a dovezilor - 2C) 1
- Rata de susceptibilitate la amfotericină B este de 43,1% în izolate clinice de C. auris 1
Contextul clinic pentru alegerea terapiei
Pacienți critic bolnavi
- Pentru pacienții critic bolnavi sau cei cu expunere recentă la azoli sau risc ridicat de specii Candida rezistente la fluconazol, echinocandinele sunt recomandate ca terapie empirică de primă linie (recomandare puternică, calitate înaltă a dovezilor - 1A) 1
Considerații epidemiologice
- C. auris a fost specia Candida cea mai prevalentă raportată în unele zone geografice precum India 1
- Terapia antifungică empirică trebuie să ia în considerare epidemiologia locală 1
- Mortalitatea asociată cu C. auris poate ajunge până la 64% 1
Capcane comune și avertismente
- Nu utilizați niciodată fluconazol ca terapie empirică când se suspectează C. auris datorită ratelor extrem de ridicate de rezistență 1, 2
- Testarea susceptibilității antifungice este esențială pentru ghidarea terapiei definitive 1
- Rezistența la echinocandine poate apărea în timpul tratamentului, necesitând monitorizare clinică atentă 5
- Măsurile agresive de control al infecțiilor sunt esențiale pentru oprirea transmiterii nosocomiale 5
Terapii combinatorii (în cercetare)
- Combinația fluconazol cu acetat de clorhexidină a demonstrat sinergism împotriva C. auris în studii in vitro, dar aceasta rămâne o strategie experimentală 6
- Flucitosina la 1,0 mg/L a potentat cele mai multe combinații în studiile de laborator 3
- Combinațiile de medicamente oferă o strategie potențială pentru depășirea rezistenței, dar nu sunt încă validate clinic 2, 3