Colchicine para Eritema Nodoso
La colchicina NO está establecida como tratamiento de primera línea para el eritema nodoso idiopático; sin embargo, puede considerarse como terapia adyuvante en casos refractarios o cuando está asociado con enfermedad de Behçet, comenzando con 0.5-1.0 mg/día y titulando hasta un máximo de 2 mg/día según tolerancia.
Contexto Clínico Importante
El eritema nodoso es una paniculitis septal que generalmente es autolimitada y responde a tratamiento sintomático 1, 2. La prioridad absoluta es identificar y tratar la causa subyacente (infección estreptocócica, tuberculosis, sarcoidosis, enfermedad inflamatoria intestinal, fármacos, embarazo) antes de considerar terapias específicas para las lesiones cutáneas 1.
Indicaciones Específicas para Colchicina
Eritema Nodoso Asociado a Enfermedad de Behçet
- La colchicina está específicamente recomendada como terapia de primera línea cuando el eritema nodoso es la lesión dominante en enfermedad de Behçet 3
- Dosis inicial: 1.0-1.5 mg/día en adultos 3
- Dosis máxima: 2 mg/día para enfermedad mucocutánea (aunque hasta 3 mg/día es el límite absoluto) 3
Eritema Nodoso Idiopático o Refractario
- La colchicina puede considerarse como opción terapéutica basada en evidencia limitada de series de casos 4
- Un reporte de caso mostró mejoría rápida con colchicina 0.6 mg dos veces al día en dermatosis neutrofílica, con resolución en 4 semanas 5
Régimen de Dosificación Recomendado
Inicio de Terapia
- Comenzar con dosis baja (0.5 mg/día) y aumentar gradualmente en incrementos de 0.5 mg en dosis divididas para minimizar efectos gastrointestinales 6
- Dosis objetivo: 1.0-1.5 mg/día en adultos con función renal y hepática normal 3
- La dosis puede administrarse una vez al día (mejor adherencia) o dividida (mejor tolerancia) 6
Titulación
- Si persiste inflamación después de 2-3 meses con dosis máxima tolerada, considerar resistencia al tratamiento 3
- Incrementos de 0.5 mg/día hasta máximo de 2 mg/día para eritema nodoso (3 mg/día es el límite absoluto de seguridad) 6, 3
Monitoreo Obligatorio
Evaluación Basal
- Función renal (creatinina, depuración de creatinina usando fórmula Cockcroft-Gault) 7, 8
- Función hepática (AST, ALT) 6, 7
- Biometría hemática completa 6, 7
- Creatina fosfoquinasa (CPK) 6, 7
Monitoreo Durante Tratamiento
- Cada 3-6 meses: biometría completa, enzimas hepáticas, función renal, CPK 6, 3, 7
- Durante el primer año, puede requerirse monitoreo más frecuente para evaluar tolerabilidad y efectos adversos 6
- Vigilar proteinuria al menos anualmente 7
Efectos Adversos y Manejo
Efectos Gastrointestinales (Más Comunes)
- Diarrea, dolor abdominal, náusea, vómito 6, 3
- Manejo: dividir dosis, reducción temporal de lácteos, agentes antidiarreicos/espasmolíticos 6
- Reintroducir dosis completa gradualmente una vez resueltos los síntomas 6
Efectos Adversos Raros pero Graves
- Alopecia, neutropenia, neuropatía periférica 6
- Miopatía (especialmente con estatinas concomitantes) 7, 8
Contraindicaciones y Precauciones Críticas
Interacciones Farmacológicas Potencialmente Fatales
NUNCA combinar colchicina con inhibidores potentes de CYP3A4 o P-glicoproteína en pacientes con insuficiencia renal o hepática 6, 7, 8:
- Macrólidos (claritromicina, eritromicina)
- Antifúngicos azólicos (ketoconazol, itraconazol)
- Ciclosporina
- Inhibidores de proteasa del VIH (ritonavir)
- Verapamilo
Estas combinaciones pueden aumentar niveles de colchicina 200-300% y causar toxicidad multisistémica fatal 6, 3, 7.
Ajuste en Insuficiencia Renal
- Depuración de creatinina 30-59 mL/min: reducir dosis y monitoreo estrecho 7, 8
- Depuración de creatinina <30 mL/min: evitar o usar con extrema precaución bajo supervisión especializada 7, 8
- La vida media puede prolongarse hasta 7 veces en cirrosis hepática 6
Toxicidad por Colchicina: Reconocimiento y Manejo
Manifestaciones Clínicas por Fases
Fase 1 (0-24 horas): síntomas gastrointestinales tipo cólera, deshidratación, shock, insuficiencia renal aguda, convulsiones 6
Fase 2 (24-72 horas): falla multiorgánica, supresión medular, síndrome de distrés respiratorio, arritmias, coagulación intravascular diseminada, coma 6
Fase 3 (semanas): recuperación medular con leucocitosis de rebote, resolución de falla orgánica, alopecia 6
Manejo
- No existe antídoto disponible generalmente; el tratamiento es exclusivamente de soporte 6
- Suspender inmediatamente colchicina ante cualquier signo de toxicidad 7, 8
Terapias Alternativas Cuando Colchicina Falla o Está Contraindicada
Primera Línea para Eritema Nodoso Idiopático
- AINEs (ibuprofeno, naproxeno, indometacina) son el tratamiento sintomático estándar 2, 4
- Yoduro de potasio 4
- Reposo y medidas de soporte 2
Para Eritema Nodoso Asociado a Behçet Refractario
Consideraciones sobre Corticosteroides
- Aunque el eritema nodoso responde rápidamente a esteroides sistémicos, su uso generalmente NO está recomendado ni es necesario en la mayoría de casos 2
- Reservar para casos severos o refractarios
Algoritmo de Decisión Clínica
- Identificar causa subyacente (streptococo, TB, sarcoidosis, EII, fármacos) y tratarla 1
- Si eritema nodoso idiopático: iniciar AINEs + medidas de soporte 2, 4
- Si asociado a Behçet: colchicina 1.0-1.5 mg/día como primera línea 3
- Si refractario a AINEs en eritema nodoso idiopático: considerar colchicina 0.5 mg/día, titular según tolerancia 4
- Verificar función renal/hepática e interacciones farmacológicas ANTES de prescribir 7, 8
- Si no hay respuesta después de 2-3 meses con dosis máxima tolerada: escalar a terapias alternativas 3
Advertencias Finales
- La colchicina tiene un índice terapéutico estrecho; la diferencia entre dosis terapéutica y tóxica es pequeña 7
- Educar al paciente sobre signos de toxicidad: diarrea progresiva, debilidad muscular, fiebre, sangrado 6
- En mujeres con enfermedad de Behçet, NO suspender colchicina durante concepción, embarazo o lactancia 3