What is Jacobsen syndrome?

Síndrome de Jacobsen

El síndrome de Jacobsen es un trastorno genético raro causado por una deleción terminal del brazo largo del cromosoma 11 (11q23.3-qter), caracterizado por discapacidad intelectual, anomalías cardíacas congénitas, trombocitopenia y rasgos faciales dismórficos distintivos. 1

Epidemiología y Genética

• La prevalencia estimada es de 1 por cada 100,000 nacimientos, con una proporción mujer:hombre de 2:1 2
• En el 85% de los casos, la deleción ocurre de novo; en el 15% resulta de una segregación desequilibrada de una translocación balanceada familiar 2
• El tamaño de la deleción varía aproximadamente de 7 a 20 Mb, con el punto de ruptura proximal dentro o telomérico a la subbanda 11q23.3, extendiéndose usualmente hasta el telómero 2
• En una minoría de casos, el punto de ruptura está en el sitio frágil FRA11B 3

Manifestaciones Clínicas Principales

Características Cardiológicas

• El 65% de los pacientes presentan cardiopatías congénitas, siendo el síndrome de corazón izquierdo hipoplásico (HLHS) una de las lesiones más comunes 1
• Las malformaciones cardíacas pueden ser muy severas y requerir cirugía cardíaca en el período neonatal 2
• Aproximadamente el 20% de los niños mueren durante los primeros dos años de vida, principalmente por complicaciones relacionadas con cardiopatías congénitas 2

Características Hematológicas

• Trombocitopenia y función plaquetaria anormal están usualmente presentes al nacimiento 2
• La deleción de al menos 3 de los 4 genes críticos para la función plaquetaria (ETS-1, FLI-1, NFRKB y JAM3) es necesaria para que se presente trombocitopenia 4
• Puede presentarse pancitopenia en algunos casos 2

Características Neurológicas y del Desarrollo

• El 97% de los pacientes presentan discapacidad intelectual 1
• Retraso psicomotor significativo es característico 2
• Pueden presentarse anomalías en resonancia magnética, incluyendo desmielinización periventricular 3
• La región crítica para anomalías en resonancia magnética involucra la región de 124.6 a 129.03 Mb 4

Rasgos Dismórficos Faciales Característicos

• Deformidades craneales (trigonocefalia) 2
• Hipertelorismo, ptosis, coloboma 2
• Fisuras palpebrales inclinadas hacia abajo, pliegues epicánticos 2
• Puente nasal ancho, nariz corta 2
• Boca en forma de "V", orejas pequeñas de implantación baja y rotadas posteriormente 2

Otras Manifestaciones Comunes

• Retraso del crecimiento físico pre y postnatal 2
• Malformaciones renales, gastrointestinales y genitales 2
• Anomalías del sistema nervioso central y esqueleto 2
• Problemas oculares, auditivos, inmunológicos y hormonales 2

Diagnóstico

Criterios Diagnósticos

• El diagnóstico se basa en hallazgos clínicos: déficit intelectual, rasgos faciales dismórficos y trombocitopenia 2
• La confirmación se realiza mediante análisis citogenético que demuestra la deleción 11q23.3-qter 2
• El análisis por hibridación genómica comparativa en microarreglos (array-CGH) permite identificar y refinar deleciones submicroscópicas 4

Diagnóstico Prenatal

• Es posible mediante amniocentesis o muestra de vellosidades coriónicas con análisis citogenético 2

Diagnósticos Diferenciales

• Síndrome de Turner y síndrome de Noonan deben considerarse en el diagnóstico diferencial 2
• Trombocitopenia adquirida por sepsis 2

Manejo Multidisciplinario

Evaluaciones Iniciales Requeridas

• Evaluación por pediatra general, cardiólogo pediatra y neurólogo 2
• Evaluación oftalmológica completa 2
• Pruebas auditivas 2
• Análisis de sangre completos (hemograma con plaquetas) 2
• Evaluación endocrinológica e inmunológica 2

Manejo Específico por Sistema

Cardiovascular:

• Las malformaciones cardíacas severas requieren cirugía cardíaca en el período neonatal 2
• Seguimiento cardiológico continuo es esencial 2

Hematológico:

• Atención especial debe dedicarse a los problemas hematológicos debido al riesgo de sangrado 2
• Monitoreo regular de función plaquetaria y recuento plaquetario 2

Nutricional:

• Los recién nacidos pueden tener dificultades para alimentarse y puede ser necesaria la alimentación por sonda 2

Neurodevelopmental:

• Seguimiento del desarrollo neurológico y cognitivo 2
• Intervención temprana con terapias de rehabilitación 2

Pronóstico

• Aproximadamente el 20% de los niños mueren durante los primeros dos años de vida, principalmente por complicaciones cardíacas y, menos comúnmente, por sangrado 2
• Para los pacientes que sobreviven el período neonatal y la infancia, la esperanza de vida permanece desconocida 2
• La mortalidad y morbilidad están directamente relacionadas con la severidad de las malformaciones cardíacas y las complicaciones hematológicas 2

Consideraciones Genéticas Importantes

• Se recomienda análisis cromosómico de los padres para descartar translocaciones balanceadas que puedan aumentar el riesgo de recurrencia 3
• En casos con múltiples hermanos afectados y cariotipo parental normal, se sospecha una predisposición genética heredada, posiblemente relacionada con expansión de trinucleótidos p(CCG)n en el sitio frágil FRA11B 3