Dosage de la cariprazine et de l'aripiprazole pour le trouble bipolaire de type 1
Cariprazine (Vraylar) : Posologie recommandée
Pour les épisodes maniaques ou mixtes aigus du trouble bipolaire de type 1, la cariprazine doit être initiée à 1,5 mg/jour et titrée progressivement jusqu'à une dose thérapeutique de 3 à 12 mg/jour, avec une efficacité optimale généralement observée entre 3 et 6 mg/jour. 1, 2
Schéma de titration pour la cariprazine
- Jour 1 : Commencer à 1,5 mg une fois par jour 3, 4
- Jour 2 : Augmenter à 3 mg/jour si toléré 5
- Jours suivants : Titrer par paliers de 1,5 à 3 mg tous les 2 à 3 jours selon la réponse clinique et la tolérance 6, 5
- Dose cible : 3 à 6 mg/jour pour la plupart des patients 6, 2
- Dose maximale : 12 mg/jour pour les cas réfractaires 5
Considérations pharmacocinétiques importantes
- La cariprazine possède une demi-vie de 2 à 4 jours, avec un métabolite actif ayant une demi-vie terminale de 2 à 3 semaines 3
- Cette longue demi-vie nécessite une titration prudente et signifie que les effets thérapeutiques complets peuvent prendre 1 à 2 semaines pour se manifester pleinement 4
- La cariprazine peut être administrée avec ou sans nourriture 3
Efficacité selon la dose
- Pour la manie aiguë : Les doses de 3 à 12 mg/jour démontrent une efficacité supérieure au placebo, avec une réduction moyenne du score YMRS de -6,1 points (p < 0,001) 5
- Pour la dépression bipolaire : Les doses plus faibles de 1,5 à 3 mg/jour sont préférables, avec des tailles d'effet modestes mais significatives (SMD: -0,26 pour 1,5 mg; -0,21 pour 3 mg) 2
- Les taux de réponse pour la manie sont de 48% avec la cariprazine versus 25% avec le placebo 5
- Les taux de rémission atteignent 42% avec la cariprazine versus 23% avec le placebo 5
Aripiprazole (Abilify) : Posologie recommandée
Pour les épisodes maniaques ou mixtes aigus du trouble bipolaire de type 1, l'aripiprazole doit être administré à une dose de 5 à 15 mg/jour en monothérapie ou en association avec un stabilisateur de l'humeur. 1
Schéma posologique pour l'aripiprazole
- Dose initiale : 10 à 15 mg une fois par jour pour les présentations aiguës 1
- Dose pour premier épisode : 7,5 à 10 mg/jour pour les patients en premier épisode 1
- Fourchette thérapeutique : 5 à 20 mg/jour 1
- Dose maximale : 20 mg/jour 1
Délai d'action
- Les effets thérapeutiques deviennent apparents après 1 à 2 semaines 1
- Un essai adéquat nécessite 4 à 6 semaines à doses thérapeutiques avant de conclure à l'inefficacité 1
Comparaison directe : Cariprazine versus Aripiprazole
Profil d'efficacité
- Les deux agents sont recommandés comme options de première ligne pour la manie aiguë par l'American Academy of Child and Adolescent Psychiatry 1
- La cariprazine démontre une préférence pour les récepteurs D3 par rapport aux récepteurs D2, ce qui peut contribuer à son profil unique 3, 4
- L'aripiprazole possède un profil métabolique favorable comparé à l'olanzapine 1
Profil de tolérance
Cariprazine :
- Effets indésirables les plus fréquents (≥5% et au moins deux fois l'incidence du placebo) : akathisie, symptômes extrapyramidaux, agitation, vomissements 6
- Akathisie : 22% versus 6% pour le placebo 5
- Symptômes extrapyramidaux (parkinsonisme) : 16% versus 1% pour le placebo 5
- Changement de poids moyen : +0,54 kg (gain de poids ≥7% chez <3% des patients) 6
- Augmentation modeste de la glycémie à jeun : +6 à 7,2 mg/dL versus +1,7 mg/dL pour le placebo 6
- Aucune préoccupation métabolique majeure signalée 4
Aripiprazole :
- Profil métabolique favorable 1
- Faible létalité en cas de surdosage, ce qui en fait un choix plus sûr lorsque le risque suicidaire est une préoccupation 1
Algorithme de décision clinique
Choisir la cariprazine si :
- Le patient présente une manie aiguë sévère nécessitant un contrôle robuste des symptômes 2, 5
- Le patient a des antécédents de réponse inadéquate à l'aripiprazole 1
- Le patient présente également des symptômes dépressifs (épisodes mixtes), car la cariprazine peut traiter les deux pôles 4, 2
- Les préoccupations métaboliques sont primordiales (poids, lipides) 4
Choisir l'aripiprazole si :
- Le patient est en premier épisode et nécessite une titration plus simple 1
- Le patient a des antécédents de réponse positive à l'aripiprazole 1
- Le risque suicidaire est élevé (en raison de la faible létalité en cas de surdosage) 1
- Une action plus rapide est souhaitée (délai d'action plus court) 1
Thérapie d'entretien
Cariprazine
- Poursuivre la dose qui a stabilisé les symptômes aigus (généralement 3 à 6 mg/jour) 7
- La thérapie d'entretien doit se poursuivre pendant un minimum de 12 à 24 mois après la stabilisation 7
- Certains patients peuvent nécessiter un traitement à vie lorsque les bénéfices l'emportent sur les risques 7
Aripiprazole
- Maintenir la dose de 5 à 15 mg/jour qui a obtenu la stabilisation 1
- Poursuivre le traitement d'entretien pendant au moins 12 à 24 mois 1
Surveillance métabolique obligatoire (pour les deux agents)
Évaluation de base
- Indice de masse corporelle et tour de taille 1, 7
- Pression artérielle 1, 7
- Glycémie à jeun et profil lipidique à jeun 1, 7
Surveillance de suivi
- IMC mensuel pendant 3 mois, puis trimestriel 1, 7
- Pression artérielle, glycémie à jeun et lipides à 3 mois, puis annuellement 1, 7
Pièges courants à éviter
- Ne jamais utiliser la cariprazine ou l'aripiprazole en monothérapie pour la dépression bipolaire sans stabilisateur de l'humeur 1
- Éviter une titration trop rapide de la cariprazine en raison de sa longue demi-vie 3, 4
- Ne pas conclure à l'inefficacité avant un essai de 6 à 8 semaines à doses thérapeutiques 1, 7
- Ne pas arrêter prématurément le traitement d'entretien, car >90% des patients non-compliants rechutent versus 37,5% des patients compliants 1, 7
- Surveiller attentivement l'akathisie et les symptômes extrapyramidaux, particulièrement avec la cariprazine aux doses plus élevées (9 à 12 mg/jour) 6, 5
Thérapie combinée recommandée
Pour les présentations sévères et les cas résistants au traitement, associer la cariprazine ou l'aripiprazole avec un stabilisateur de l'humeur (lithium ou valproate) offre une efficacité supérieure à la monothérapie. 1