Which family members should be screened for hereditary hemochromatosis now that I have been diagnosed?

Triagem Familiar para Hemocromatose Hereditária

Todos os parentes de primeiro grau (pais, irmãos e filhos) devem ser testados com testes fenotípicos (saturação de transferrina e ferritina sérica) E testes genéticos HFE simultaneamente. 1, 2

Protocolo de Triagem Recomendado

Parentes de Primeiro Grau (Obrigatório)

• Todos os parentes de primeiro grau adultos devem realizar tanto o teste genético HFE (mutações C282Y e H63D) quanto a triagem fenotípica (saturação de transferrina e ferritina sérica) ao mesmo tempo, não um ou outro separadamente 1, 2

• A triagem de irmãos tem o maior rendimento diagnóstico: 33% apresentam homozigose C282Y comparado com 23% de todos os parentes de primeiro grau 1, 2

• A penetrância em membros da família é maior do que na população geral, tornando a triagem mais custo-efetiva 1

Limiares Diagnósticos para Parentes

Os parentes devem ser avaliados usando os seguintes critérios 1, 3:

• Homens: saturação de transferrina >50% e/ou ferritina >300 μg/L
• Mulheres: saturação de transferrina >45% e/ou ferritina >200 μg/L

Por Que Ambos os Testes São Necessários

• A homozigose para C282Y sozinha não é necessária nem suficiente para o diagnóstico de hemocromatose, segundo a Associação Europeia para o Estudo do Fígado 1

• A combinação de testes genéticos e bioquímicos fornece a maior precisão diagnóstica porque alguns parentes podem ter sobrecarga de ferro sem a mutação clássica, ou podem ter a mutação sem sobrecarga de ferro significativa 1, 2

Parentes de Segundo Grau (Situacional)

• A triagem de parentes de segundo grau geralmente não é recomendada de rotina, exceto em circunstâncias específicas 4

• Considere testar parentes de segundo grau se houver múltiplos casos na família ou se o teste de parentes de primeiro grau revelar padrões de herança complexos 4

• Testar apenas parentes de primeiro grau carrega uma chance de 2,5% de não detectar pessoas em risco de desenvolver sobrecarga de ferro 4

Aconselhamento Genético Pré-Teste

Antes de solicitar testes genéticos, você deve discutir com os familiares 1, 3:

• A eficácia do tratamento disponível (flebotomia)
• Custos dos testes e monitoramento contínuo
• Implicações para seguro e emprego
• Impacto psicológico do diagnóstico
• Necessidade de triagem de outros membros da família
• Possibilidade de genótipos incertos ou variantes

Armadilhas Comuns a Evitar

• Nunca confie apenas na ferritina sérica: a saturação de transferrina é o marcador precoce mais sensível e deve sempre ser medida simultaneamente 2

• Uma ferritina normal não exclui hemocromatose em indivíduos mais jovens: apenas cerca de 70% dos homozigotos C282Y apresentam ferritina elevada 1

• A ferritina pode estar falsamente elevada devido a inflamação, doença hepática crônica ou outras condições inflamatórias não relacionadas à sobrecarga de ferro 1, 3

Quando Testar Crianças

• O teste genético deve ser oferecido após os 18 anos de idade para parentes de primeiro grau de pacientes com hemocromatose 5

• Para crianças de um probando confirmado, teste o outro genitor primeiro para determinar o risco genético das crianças 1