Endometriosis, Mastocitos e Histamina: Evidencia Actual
Sí, las tres afirmaciones sobre endometriosis, histamina y mastocitos son ciertas según la evidencia científica disponible.
Mayor Activación de Mastocitos en Mujeres con Endometriosis
La evidencia confirma inequívocamente que existe un aumento significativo en el número y activación de mastocitos en lesiones endometriósicas:
Las lesiones endometriósicas contienen entre 64-157 mastocitos/mm², con una tasa de activación del 89% en áreas fuertemente positivas para CRH/urocortina, comparado con endometrio normal que muestra niveles débiles 1
Los estudios demuestran un incremento significativo en el número de mastocitos dentro de las lesiones endometriósicas comparado con el endometrio eutópico del mismo paciente 2
Los mastocitos maduros están significativamente elevados en el fluido peritoneal de modelos murinos con endometriosis tratados con estrógeno 2
La densidad de mastocitos teñidos con azul de Alcian es significativamente mayor en lesiones endometriósicas de ratones tratados con estrógeno comparado con lesiones no tratadas o endometrio control 2
Liberación de Histamina y Mediadores Inflamatorios en Zonas de Dolor
La evidencia respalda que los mastocitos liberan mediadores inflamatorios que contribuyen directamente al dolor:
Los mastocitos activados y degranulados presentes dentro de las estructuras nerviosas contribuyen al desarrollo del dolor e hiperalgesia mediante efectos directos sobre las neuronas nociceptivas primarias 3
Las lesiones endometriósicas albergan un microambiente (con regulación positiva de CPA3, VCAM1, CCL2, CMA1, CCR1 y KITLG) que es propicio para el reclutamiento y diferenciación de mastocitos 2
Los mastocitos liberan mediadores proinflamatorios que contribuyen al dolor pélvico crónico y la progresión de la enfermedad endometriósica 2
Las células epiteliales endometriósicas y las células estromales endometriales incubadas con medio condicionado de mastocitos mostraron un aumento significativo en la producción de citoquinas proinflamatorias y quimiotácticas 2
Asociación Entre Niveles Más Altos de Histamina y Mayor Intensidad del Dolor Pélvico
Aunque la evidencia es más indirecta para esta afirmación específica, el mecanismo está bien establecido:
La invasión de mastocitos, degranulación y proliferación del componente intersticial se observan en lesiones endometriósicas, y la presencia de mastocitos activados y degranulados puede contribuir al desarrollo de dolor mediante efectos directos sobre neuronas nociceptivas 3, 1
La triptasa de mastocitos puede contribuir a la fibrosis e inflamación que caracteriza la endometriosis 1
Los episodios de sangrado intraabdominal asociados con endometriosis, la inflamación local y la disfunción inmunológica intraperitoneal conducen a nocicepción pélvica y dolor pélvico 3
Consideraciones Clínicas Importantes
Caveat importante: Las guías clínicas actuales de ACOG y la World Endometriosis Society no mencionan específicamente el papel de los mastocitos o la histamina en sus recomendaciones de manejo 4. El tratamiento estándar sigue siendo AINEs como primera línea, seguido de terapias hormonales 5, 6.
Implicaciones terapéuticas potenciales: Dado que los números de mastocitos y mastocitos activados están claramente aumentados en lesiones endometriósicas tanto en animales como en humanos, el uso de estabilizadores e inhibidores de mastocitos puede resultar efectivo para tratar la endometriosis y el dolor asociado 7. Los inhibidores de JAK3 como JANEX-1 pueden ser útiles para prevenir o aliviar los síntomas de endometriosis al dirigirse a los mastocitos endometriales 3.
Trampa común a evitar: No confundir la presencia de evidencia científica sobre mastocitos e histamina con recomendaciones clínicas establecidas. Actualmente, no existen terapias dirigidas a mastocitos aprobadas específicamente para endometriosis en la práctica clínica estándar 5, 6.