Protocolo CAP para Timoma: Composición y Administración
El protocolo CAP preferido para timoma consiste en cisplatino 50 mg/m² IV, doxorrubicina 50 mg/m² IV, y ciclofosfamida 500 mg/m² IV, todos administrados el día 1, con ciclos repetidos cada 3 semanas. 1
Composición del Régimen CAP Estándar
El régimen CAP es el protocolo de primera línea preferido por la NCCN para timoma, con la siguiente dosificación específica: 1
- Cisplatino: 50 mg/m² IV en el día 1
- Doxorrubicina (Adriamicina): 50 mg/m² IV en el día 1
- Ciclofosfamida: 500 mg/m² IV en el día 1
- Frecuencia: Ciclos cada 3 semanas (21 días) 1
Detalles de Administración
Preparación del Paciente
La hidratación intravenosa con solución salina normal es obligatoria durante los cursos de tratamiento con cisplatino para prevenir nefrotoxicidad. 2, 3
Secuencia de Administración
Todos los tres fármacos se administran el día 1 del ciclo, con hidratación apropiada antes y después del cisplatino. 1, 3 La administración intravenosa debe seguir las precauciones estándar para agentes vesicantes, particularmente con doxorrubicina.
Duración del Tratamiento
- Número típico de ciclos: Generalmente se administran hasta 8 ciclos o hasta alcanzar la dosis máxima tolerada de doxorrubicina (aproximadamente 450 mg/m² acumulados) 2, 3
- Evaluación de respuesta: Se debe realizar después de 2-4 ciclos para reevaluar la resecabilidad del tumor 1
Régimen CAP Alternativo con Prednisona
Existe una variante del protocolo CAP que incluye prednisona, con dosificación modificada: 1
- Cisplatino: 30 mg/m² IV días 1-3
- Doxorrubicina: 20 mg/m² IV diariamente
- Ciclofosfamida: 500 mg/m² IV día 1
- Prednisona: 100 mg/día oral días 1-5
- Frecuencia: Ciclos cada 3 semanas
Eficacia Clínica Documentada
El protocolo CAP ha demostrado una tasa de respuesta objetiva del 50% en timoma avanzado o recurrente, con 3 respuestas completas y 12 respuestas parciales en estudios prospectivos. 1, 3 En la base de datos prospectiva RYTHMIC, CAP mostró una tasa de respuesta objetiva superior (44% vs 17%) comparado con otros regímenes como terapia sistémica exclusiva. 1
Los estudios históricos reportan tasas de respuesta global de 70-91.8%, con duraciones medianas de respuesta de 11.8-13 meses y supervivencia mediana de 37.7-59 meses. 2, 3, 4
Medidas de Seguridad Críticas
Profilaxis Obligatoria
Todos los pacientes que reciben ciclofosfamida deben recibir profilaxis para Pneumocystis jirovecii con trimetoprim/sulfametoxazol 800/160 mg en días alternos o 400/80 mg diariamente. 5
Protección Vesical
Para dosis de ciclofosfamida en pulsos IV, se debe considerar la administración de mesna para prevenir cistitis hemorrágica, aunque con la dosis de 500 mg/m² del protocolo CAP el riesgo es menor que con dosis más altas. 5
Monitoreo de Toxicidad
La toxicidad es principalmente hematológica pero generalmente leve: 3, 4
- Neutropenia: Monitoreo de conteo sanguíneo completo antes de cada ciclo
- Cardiotoxicidad: Vigilancia de la dosis acumulativa de doxorrubicina (límite aproximado 450-550 mg/m²)
- Nefrotoxicidad: Función renal antes de cada ciclo de cisplatino
- Neuropatía periférica: Evaluación clínica continua
Consideraciones Especiales para Timoma
Integración con Cirugía y Radioterapia
Para enfermedad localmente avanzada pero potencialmente resecable (estadio III/IVA Masaoka-Koga), el protocolo CAP se utiliza como quimioterapia de inducción: 1
- Administrar 2-4 ciclos de CAP
- Reevaluar resecabilidad con estudios de imagen
- Proceder a cirugía si se logra resección completa
- Seguir con radioterapia postoperatoria según indicación
Pacientes con Contraindicaciones para Antraciclinas
Si el paciente no puede tolerar doxorrubicina (por cardiopatía preexistente o dosis acumulativa previa), los regímenes alternativos sin antraciclinas incluyen: 1
- Cisplatino/etopósido (PE): Cisplatino 60 mg/m² día 1, etopósido 120 mg/m² días 1-3, cada 3 semanas
- Carboplatino/paclitaxel: Puede usarse como alternativa
Advertencias Importantes
No confundir el protocolo CAP para timoma con otros regímenes CAP utilizados en diferentes malignidades, ya que las dosis y esquemas pueden variar significativamente. 1
La dosis cardíaca total durante radioterapia concurrente debe limitarse a 30 Gy debido a que los pacientes con timoma son típicamente más jóvenes y tienen supervivencia prolongada. 1
Los pacientes con timoma tienen riesgo de inmunodeficiencia celular, con reportes de infecciones oportunistas incluyendo meningitis por Listeria, candidiasis mucocutánea y neumonía por Cryptococcus durante el tratamiento. 2 Se requiere vigilancia estrecha para infecciones.
Ajustes de Dosis
Para pacientes de edad avanzada o con insuficiencia renal, considerar: 5
- Edad 60-70 años: Reducción de dosis de ciclofosfamida aproximadamente 20%
- Edad >70 años: Reducción de dosis de ciclofosfamida 30-50% según función renal
- Insuficiencia renal moderada-severa: Ajuste de dosis de cisplatino y ciclofosfamida obligatorio