Sensibilidad y Especificidad de NS1, IgG e IgM para el Diagnóstico de Dengue
La prueba de antígeno NS1 tiene una sensibilidad del 75-90% durante los primeros 3-5 días de enfermedad con especificidad del 93-100%, mientras que IgM alcanza sensibilidad del 71-80% con especificidad del 46-90%, y la combinación de NS1 + IgM ofrece la mejor precisión diagnóstica con sensibilidad del 93-97.8%. 1, 2, 3
Rendimiento del Antígeno NS1
Sensibilidad y Especificidad
- La sensibilidad del NS1 varía entre 49-96.8% dependiendo del contexto clínico, con los valores más altos (75-90%) durante los primeros 3-5 días de síntomas 1, 2, 3
- La especificidad del NS1 es consistentemente alta, oscilando entre 93-100% en múltiples estudios 4, 2, 5, 3
- El valor predictivo positivo del NS1 es del 81.6% y el valor predictivo negativo del 88.9% cuando se usa RT-PCR como referencia 4
Factores que Afectan la Sensibilidad del NS1
- La infección primaria muestra mayor sensibilidad de NS1 que la infección secundaria, donde los anticuerpos pueden aparecer más temprano y reducir la detección del antígeno 1, 6
- El serotipo viral influye significativamente: DENV-1 muestra mayor positividad de NS1, mientras que DENV-4 tiene sensibilidad reducida 2, 6
- La carga viral alta (>5 log/mL) se asocia con mayor positividad de NS1 6
- La sensibilidad es máxima en los días 3-4 después del inicio de síntomas, disminuyendo después del día 5 pero permaneciendo útil hasta el día 10 1, 2
Rendimiento de IgM e IgG
Sensibilidad y Especificidad de IgM
- La sensibilidad de IgM ELISA varía entre 47.9-80% dependiendo del momento de la muestra 4, 2, 3
- La especificidad de IgM oscila entre 46-90%, siendo más baja que NS1 debido a reactividad cruzada con otros flavivirus 1, 3
- IgM típicamente aparece 3-5 días después del inicio de síntomas, alcanzando sensibilidad máxima después del día 7 1
Características de IgG
- IgG se desarrolla alrededor del día 5-7 en infecciones primarias y más temprano en infecciones secundarias 1
- Los anticuerpos IgG persisten por meses a años después de la infección 1
- IgM e IgG pueden presentar reactividad cruzada con otros flavivirus, potencialmente causando resultados falsos positivos 1
Algoritmo Diagnóstico Basado en Tiempo de Presentación
Pacientes ≤7 Días Después del Inicio de Síntomas
- Realizar NS1 y/o NAAT como pruebas de primera línea, ya que son las más sensibles en esta ventana 1, 7
- La tasa de detección positiva de NS1 (80.9%) supera a IgM (47.9%) en la primera semana 4
- Un IgM negativo durante los primeros días NO descarta dengue, ya que los anticuerpos pueden no haberse desarrollado aún 1
Pacientes >7 Días Después del Inicio de Síntomas
- La prueba de anticuerpos IgM es el método diagnóstico preferido, ya que se vuelve más sensible que los métodos moleculares 1
- NS1 típicamente se vuelve indetectable después de 10 días 1
- Un resultado negativo de IgM entre 7 días y 12 semanas después del inicio descarta infección reciente 1
Estrategia de Combinación Óptima
Máxima Sensibilidad Diagnóstica
- La combinación de NS1 + IgM ofrece la sensibilidad más alta (93-97.8%) para el diagnóstico de dengue agudo 4, 3
- Esta estrategia combinada proporciona el mejor compromiso entre sensibilidad (93%) y especificidad (89%) 3
- La combinación captura tanto infecciones tempranas (NS1 positivo) como tardías (IgM positivo) 3
Diferenciación de Infección Primaria vs. Secundaria
- Las pruebas IgM/IgG clasifican correctamente 64-71% de infecciones primarias y 83-86% de infecciones secundarias 3
- En infecciones secundarias, IgM puede no ser detectable, haciendo que NS1 sea particularmente valioso 1
Trampas Comunes y Limitaciones
Falsos Negativos
- NS1 puede ser negativo muy temprano en la infección (primeras 24 horas) o tarde en el curso de la enfermedad (después de 7 días) 8
- La sensibilidad reducida en infecciones secundarias es una limitación importante de las pruebas de NS1 5, 6
- Las infecciones asintomáticas muestran menor sensibilidad de NS1 que las infecciones sintomáticas 6
Falsos Positivos
- Probar en áreas con baja prevalencia de dengue pero alta prevalencia de otros flavivirus aumenta la probabilidad de falsos positivos 1
- Infecciones previas por flavivirus o vacunaciones pueden causar respuestas inmunes de reactividad cruzada 1
- Para diagnóstico definitivo en casos ambiguos, considerar pruebas confirmatorias con PRNT (plaque reduction neutralization test), que es el estándar de referencia para especificidad 1