Síndrome Periódico Asociado a Criopirina (CAPS) – Síndrome Autoinflamatorio Familiar Inducido por Frío (FCAS)
Este paciente presenta un síndrome periódico asociado a criopirina (CAPS), específicamente la forma más leve conocida como síndrome autoinflamatorio familiar inducido por frío (FCAS), y debe ser tratado con antagonistas de IL-1β como anakinra, rilonacept o canakinumab. 1
Diagnóstico Clínico
El cuadro clínico es altamente sugestivo de FCAS basado en:
- Lesiones urticarianas desencadenadas por frío: La erupción tipo urticaria es el hallazgo más consistente (100% de casos) y representa una dermatosis neutrofílica, no una urticaria verdadera 1, 2
- Síntomas sistémicos: Fiebre (93%), artralgias (96%), mialgias, cefalea y conjuntivitis (84%) son manifestaciones cardinales 2
- Patrón temporal característico: Los síntomas aparecen 1-4 horas después de la exposición al frío (promedio 2.5 horas) y duran aproximadamente 12 horas 2, 3
- Herencia autosómica dominante: La historia familiar positiva (padre y abuela paterna) confirma el patrón de transmisión 1, 2
- Edad de inicio temprana: El 95% de los casos inician antes de los 6 meses de vida 2
Diferenciación Diagnóstica Crítica
La prueba del cubo de hielo (ice cube test) es esencial para diferenciar FCAS de urticaria por frío común: 1, 4
- Prueba NEGATIVA → sugiere CAPS/FCAS (como en este caso)
- Prueba POSITIVA → indica urticaria por frío común (requiere manejo diferente)
Esta distinción es fundamental porque el manejo difiere completamente entre ambas entidades. 1
Confirmación Diagnóstica
Estudios Genéticos Recomendados
- Secuenciación del gen NLRP3 (CIAS1) mediante plataforma NGS o secuenciación Sanger dirigida 1
- Secuenciación profunda puede ser necesaria para detectar mutaciones somáticas que no se identifican con métodos estándar 1
- Importante: 10-40% de pacientes con FCAS clínicamente típico pueden ser "mutación-negativos" pero aún responden a tratamiento anti-IL-1β 5
Evaluación Basal Obligatoria
Antes de iniciar tratamiento, realizar: 1
- Audiometría: Para detectar hipoacusia neurosensorial progresiva (común en formas moderadas-severas)
- Examen oftalmológico completo: Lámpara de hendidura y evaluación retiniana (conjuntivitis, queratitis, uveítis)
- Punción lumbar e IRM cerebral: Solo si hay cefalea persistente, náusea matutina o signos neurológicos (meningitis aséptica crónica)
- Marcadores inflamatorios: VSG, PCR, hemograma con diferencial (granulocitosis), SAA, proteínas S100 1
- Urianálisis: Para detectar proteinuria (amiloidosis AA secundaria) 1
Tratamiento Definitivo
Terapia de Primera Línea: Antagonistas de IL-1β
El bloqueo de IL-1β es el único tratamiento efectivo para CAPS y debe iniciarse lo antes posible para prevenir complicaciones irreversibles. 1, 6, 7
Opciones Terapéuticas Específicas:
- Dosis pediátrica: 1-2 mg/kg/día subcutánea
- Ventaja: Vida media corta permite ajuste rápido
- Desventaja: Requiere inyección diaria
- Evidencia: Previene completamente síntomas, fiebre y elevación de IL-6 cuando se administra antes de exposición al frío 3
Canakinumab (anticuerpo monoclonal anti-IL-1β): 8
- Dosis pediátrica ≥15 kg: 2 mg/kg cada 4-8 semanas subcutánea (máximo 150 mg)
- Ventaja: Administración cada 4-8 semanas
- Aprobado por FDA para CAPS 8
Rilonacept: 7
- Alternativa válida con administración semanal
Respuesta Esperada al Tratamiento
- Remisión clínica completa en la mayoría de casos 1, 7
- Normalización de PCR y SAA en 8 días 8
- Estabilización (raramente regresión) de hipoacusia neurosensorial 6, 7
- Regresión de amiloidosis AA en algunos casos 7
Consideraciones Especiales para FCAS Leve
En pacientes con FCAS en el extremo leve del espectro (como este caso): 1
- Los episodios duran típicamente <24 horas
- Puede considerarse tratamiento estacional con anakinra durante meses fríos 5
- La amiloidosis renal es infrecuente (2%) pero debe monitorizarse 2
Monitorización a Largo Plazo
Cada Visita Clínica: 1
- Fiebre, erupción tipo urticaria, cefalea, náusea matutina, síntomas musculoesqueléticos, conjuntivitis
- VSG, PCR, hemograma con diferencial, proteínas S100, SAA
- Evaluación de desarrollo cognitivo (en formas severas)
Cada 6-12 Meses: 1
- Urianálisis para proteinuria (amiloidosis AA)
- Audiometría (hipoacusia progresiva)
- Evaluación oftalmológica completa
- Monitorización de crecimiento, densidad mineral ósea, desarrollo sexual
Trampas Comunes a Evitar
- No confundir con urticaria por frío común: La prueba del cubo de hielo negativa es clave para diferenciar 1, 4
- No retrasar el diagnóstico genético: Aunque 10-40% pueden ser "mutación-negativos", el cuadro clínico es suficiente para iniciar tratamiento 5
- No subestimar el riesgo de amiloidosis: Aunque infrecuente en FCAS (2%), la inflamación crónica no controlada puede llevar a insuficiencia renal 2
- No omitir evaluación neurosensorial basal: La hipoacusia y las complicaciones neurológicas pueden ser irreversibles si no se detectan tempranamente 1, 6
- No usar antihistamínicos como tratamiento principal: A diferencia de la urticaria por frío común, FCAS no responde a antihistamínicos y requiere bloqueo de IL-1β 1, 3
Pronóstico
Con tratamiento anti-IL-1β iniciado tempranamente, el pronóstico es excelente con remisión completa de síntomas y prevención de complicaciones a largo plazo. 1, 7 Sin embargo, las secuelas neurosensoriales establecidas antes del tratamiento pueden ser irreversibles, enfatizando la importancia del diagnóstico y tratamiento precoces. 6, 7