Mecanismo de Acción de la Pregabalina
La pregabalina actúa uniéndose con alta afinidad a la subunidad alfa-2-delta de los canales de calcio dependientes de voltaje en el sistema nervioso central, reduciendo la entrada de calcio en las terminales nerviosas hiperexcitadas y disminuyendo la liberación de neurotransmisores excitatorios. 1
Mecanismo Molecular Principal
La pregabalina se une potentemente y selectivamente a la subunidad alfa-2-delta de los canales de calcio dependientes de voltaje, con mayor afinidad por alfa-2-delta-1 que por alfa-2-delta-2, y sin afinidad por la subunidad alfa-2-delta-3. 2, 1
Esta unión cambia la conformación de los canales de calcio, reduciendo el influjo de calcio en las terminales nerviosas y modulando la liberación de neurotransmisores solo en neuronas hiperexcitadas, restaurándolas a un estado fisiológico normal. 3, 1
La pregabalina reduce la liberación dependiente de calcio de múltiples neurotransmisores pro-nociceptivos en la médula espinal, incluyendo glutamato, norepinefrina, serotonina, dopamina, sustancia P y péptido relacionado con el gen de calcitonina. 4, 5, 6
Efectos en Vías Descendentes del Dolor
En modelos animales de daño nervioso y dolor persistente, la pregabalina puede mediar sus actividades anti-nociceptivas a través de interacciones con vías noradrenérgicas y serotoninérgicas descendentes que se originan en el tronco encefálico y modulan la transmisión del dolor en la médula espinal. 1
La pregabalina puede interrumpir el tráfico de canales de calcio que contienen alfa-2-delta y/o reducir las corrientes de calcio, lo que contribuye a sus efectos analgésicos y anticonvulsivantes. 1
Lo Que la Pregabalina NO Hace
La pregabalina NO actúa como agonista en los receptores GABA-A o GABA-B, a pesar de ser un derivado estructural del neurotransmisor inhibidor ácido gamma-aminobutírico (GABA). 2, 1
No se une directamente a los receptores GABA-A, GABA-B o benzodiazepínicos, no aumenta las respuestas GABA-A en neuronas cultivadas, y no altera la concentración de GABA cerebral ni tiene efectos agudos sobre la captación o degradación de GABA. 1, 7
Sin embargo, la aplicación prolongada de pregabalina aumenta la densidad de la proteína transportadora de GABA y aumenta la tasa de transporte funcional de GABA en neuronas cultivadas. 1
La pregabalina no bloquea los canales de sodio, no es activa en los receptores opioides, no altera la actividad de la enzima ciclooxigenasa, es inactiva en los receptores de serotonina y dopamina, y no inhibe la recaptación de dopamina, serotonina o noradrenalina. 1
Propiedades Farmacológicas Resultantes
Este mecanismo de acción único confiere a la pregabalina sus propiedades ansiolíticas, analgésicas y anticonvulsivantes, diferenciándola de los tratamientos existentes. 3, 6
La pregabalina solo modula la liberación de neurotransmisores excitatorios en neuronas hiperexcitadas, lo que explica su eficacia en condiciones de dolor neuropático, epilepsia y trastornos de ansiedad. 3, 7
Consideraciones Clínicas Importantes
La pregabalina tiene una farmacocinética lineal con una biodisponibilidad oral superior al 90%, lo que hace que la titulación de dosis sea predecible y directa. 8, 1
Se absorbe completamente, no se une a proteínas plasmáticas, no se metaboliza significativamente (aproximadamente el 90% se excreta sin cambios en la orina), y se elimina principalmente por excreción renal. 1, 7
Es obligatorio el ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal: reducción del 50% para depuración de creatinina 30-60 mL/min, 75% para 15-30 mL/min, y 85-90% para <15 mL/min. 8
La vida media de eliminación es de aproximadamente 6 horas, y el estado estacionario se alcanza dentro de 24 a 48 horas después de la administración repetida. 1