아르테수네이트의 항암 효과
아르테수네이트는 전임상 연구에서 항암 효과를 보였으나, 현재까지 임상 1상 연구에서 제한적인 효능만 확인되었으며, 표준 항암 치료로 권장되지 않습니다.
임상 근거
임상 시험 결과
- 진행성 고형암 환자를 대상으로 한 1상 임상시험에서 정맥 투여 아르테수네이트의 최대 내약 용량(MTD)은 18 mg/kg으로 확인되었습니다 1.
- 이 용량에서 객관적 반응(완전 또는 부분 관해)은 관찰되지 않았으며, 단지 27%의 환자에서 질병 안정화(stable disease)만 확인되었습니다 1.
- 3명의 환자가 8-11주기 동안 장기간 질병 안정 상태를 유지했으나, 이는 생존율이나 삶의 질 개선으로 이어지지 않았습니다 1.
용량 제한 독성
다음 용량에서 용량 제한 독성이 발생했습니다 1:
- 12 mg/kg: 4등급 호중구 감소성 발열 (6명 중 1명)
- 18 mg/kg: 3등급 과민반응 (6명 중 1명)
- 25 mg/kg: 3-4등급 간기능 검사 이상 및 호중구 감소성 발열, 3등급 오심/구토 (2명 중 2명)
전임상 연구 메커니즘
아르테수네이트의 항암 메커니즘은 다음과 같이 제안되었습니다:
- 활성산소종(ROS) 생성을 통한 산화 스트레스 유도 2, 3
- G0/G1 단계에서 세포주기 억제 2
- 세포자멸사(apoptosis) 유도 2
- 혈관신생 억제 2
- DNA 손상 및 복구 경로 영향 3
전임상 효능 데이터
암종별 민감도
미국 국립암연구소의 55개 암세포주 패널 검사에서 4:
- 가장 민감한 암종: 백혈병 (평균 GI50: 1.11 μM), 대장암 (평균 GI50: 2.13 μM)
- 중등도 민감성: 흑색종, 유방암, 난소암, 전립선암, 중추신경계암, 신장암
- 가장 저항성: 비소세포폐암 (평균 GI50: 25.62 μM)
약물 내성 극복
독소루비신, 빈크리스틴, 메토트렉세이트, 하이드록시우레아에 내성을 보이는 백혈병 세포주에서 교차 내성이 관찰되지 않았습니다 4.
임상 적용의 한계
현재 아르테수네이트를 암 치료에 사용하는 것은 권장되지 않습니다. 그 이유는:
- 1상 임상시험에서 객관적 반응률 0%로 사망률이나 이환율 개선 효과가 입증되지 않았습니다 1
- 전임상 연구의 유망한 결과가 임상에서 재현되지 않았습니다
- 표준 항암 치료와 비교한 무작위 대조 임상시험이 부재합니다
안전성 프로파일
일반적으로 내약성은 양호하나, 다음 부작용이 보고되었습니다 1:
- 호중구 감소성 발열 (4등급)
- 과민반응 (3등급)
- 간기능 검사 이상 (3-4등급)
- 오심/구토 (3등급)