For a patient with recurrent or progressive ovarian granulosa‑cell tumor who has failed standard surgery and platinum‑based chemotherapy, what off‑label hormonal and targeted therapies can be used to suppress tumor growth?

재발성 과립막세포종양의 오프라벨 치료

재발성 또는 진행성 난소 과립막세포종양 환자에서 표준 수술 및 백금 기반 화학요법 실패 후, 류프롤라이드 아세테이트(leuprolide acetate)가 가장 근거가 있는 호르몬 치료 옵션이며, 이마티닙(imatinib)과 같은 표적치료제도 개별화된 접근으로 고려할 수 있습니다.

호르몬 치료: 류프롤라이드 아세테이트

류프롤라이드 아세테이트는 난치성 과립막세포종양에서 입증된 활성을 보이는 가장 잘 연구된 오프라벨 호르몬 치료제입니다 1.

투여 방법 및 효과

• 용량: 류프롤라이드 아세테이트 데포 제형 7.5mg을 월 1회 근육주사로 투여합니다 1.
• 반응률: 평가 가능한 환자 5명 중 2명(40%)에서 부분 반응을 보였으며, 반응 기간은 3개월과 11개월이었습니다 1.
• 질병 안정화: 백금 기반 화학요법 실패 후 진행한 환자 2명을 포함하여 3명(60%)에서 안정 병변을 보였으며, 무진행 기간은 3개월 이상, 3개월 이상, 13개월 이상이었습니다 1.
• 질병 진행 중단: 평가 가능한 모든 환자(100%)에서 질병 진행이 중단되었습니다 1.

치료의 장점

• 편리한 투여: 월 1회 투여로 환자 순응도가 높습니다 1.
• 낮은 독성: 주요 부작용이 보고되지 않았으며, 상대적으로 비독성 치료입니다 1.
• 무진행 기간 연장: 난치성 과립막세포종양 환자에서 무진행 기간을 연장시킬 수 있습니다 1.

타목시펜과의 비교

• 타목시펜도 호르몬 치료 옵션으로 사용되었으나, 한 환자에서 3개월간의 안정 병변만을 보였으며 2, 류프롤라이드 아세테이트가 더 우수한 반응률과 무진행 기간을 보입니다 1.

표적 치료: 이마티닙

이마티닙은 생물정보학적 분석을 통한 개별화된 처방으로 다중 치료 실패 후에도 부분 반응과 장기 질병 안정화를 달성할 수 있습니다 3.

근거 및 사용

• 개별화된 접근: 26세 여성 환자에서 다중 치료 라인 실패 후 생물정보학적 의사결정 지원 도구(Oncobox)를 기반으로 이마티닙을 선택하여 부분 반응과 이후 장기 질병 안정화를 달성했습니다 3.
• 작용 기전: 과립막세포종양에서 발현될 수 있는 특정 분자 표적에 대한 억제 효과를 통해 작용합니다 3.

주의사항

• 이마티닙의 사용은 단일 증례 보고에 기반하므로, 가능하다면 분자 프로파일링이나 생물정보학적 분석을 통한 개별화된 접근이 권장됩니다 3.

치료 알고리즘

1차 오프라벨 치료

• 류프롤라이드 아세테이트 7.5mg 월 1회 근육주사로 시작합니다 1.
• 이는 가장 잘 연구된 옵션이며, 편리하고 독성이 낮으며, 백금 기반 화학요법 실패 환자에서도 효과를 보였습니다 1.

2차 옵션 또는 병용 고려

• 류프롤라이드 아세테이트에 반응하지 않거나 진행하는 경우, 이마티닙과 같은 표적치료제를 고려합니다 3.
• 가능하다면 분자 프로파일링을 통해 개별화된 표적치료제 선택을 시도합니다 3.

백금 기반 재치료

• 초기 화학요법을 받은 환자에서 무진행 기간이 더 길었으며(24개월 vs 8개월) 4, 백금 함유 요법으로 재치료 시 생존 기간이 더 길었습니다(38개월 vs 8개월) 4.
• 따라서 백금 기반 화학요법에 대한 재도전도 고려할 수 있으며, 특히 초기 반응이 좋았던 경우 더욱 그러합니다 4.

임상적 주의사항

장기 추적의 중요성

• 과립막세포종양은 늦은 재발 경향이 있으며, 초기 진단 후 24개월에서 141개월까지 다양한 시점에 재발할 수 있습니다 5.
• 한 환자는 7회의 재발을 경험하고도 진단 후 26년간 생존했으며, 수술, 방사선 치료, 화학요법, 호르몬 치료를 모두 받았습니다 5.

다중 재발에서도 치료 가치

• 다중 재발의 경우에도 치료는 가치가 있으며, 장기 생존이 가능합니다 5.
• 수술적 절제가 가능한 경우 재발 병변의 수술적 제거를 우선 고려해야 합니다 2, 5.

피해야 할 함정

• 과립막세포종양의 희귀성으로 인해 표준 치료가 확립되어 있지 않으므로, 단일 치료 실패 후 포기하지 말고 다양한 오프라벨 옵션을 순차적으로 시도해야 합니다 2.
• 호르몬 치료는 독성이 낮으므로, 화학요법 전에 먼저 시도하여 환자의 삶의 질을 보존하는 것이 합리적입니다 1.