What are the differences in sedation depth and physiological effects between a target‑controlled infusion of propofol at 8 mg·kg⁻¹·h⁻¹ versus 10 mg·kg⁻¹·h⁻¹?

Diferencias entre Infusión de Propofol a 8 mg/kg/h y 10 mg/kg/h

La infusión de propofol a 10 mg/kg/h (167 mcg/kg/min) produce sedación más profunda pero excede significativamente el rango de seguridad recomendado y aumenta el riesgo de síndrome de infusión por propofol (PRIS), mientras que 8 mg/kg/h (133 mcg/kg/min) también supera los límites seguros establecidos; ambas dosis deben reducirse a rangos de 5-50 mcg/kg/min (0.3-3 mg/kg/h) para sedación en UCI. 1

Contexto de Dosificación Segura

Las guías actuales establecen límites claros para la administración de propofol:

• Rango de mantenimiento seguro en UCI: 5-50 mcg/kg/min (0.3-3 mg/kg/h) 1
• Umbral crítico para PRIS: >70 mcg/kg/min (>4.2 mg/kg/h) por >48 horas 2
• Ambas dosis propuestas (8 mg/kg/h = 133 mcg/kg/min y 10 mg/kg/h = 167 mcg/kg/min) exceden ampliamente el límite superior de seguridad 1

Diferencias Específicas entre 8 y 10 mg/kg/h

Profundidad de Sedación

• 10 mg/kg/h producirá sedación profunda a anestesia general, con mayor supresión del BIS (índice biespectral) y mayor probabilidad de pérdida completa de la conciencia 3, 4
• 8 mg/kg/h también produce sedación profunda pero con menor supresión del nivel de conciencia comparado con 10 mg/kg/h 3
• La diferencia de 2 mg/kg/h (33 mcg/kg/min) representa aproximadamente un 20-25% más de dosis, lo que se traduce en sedación significativamente más profunda 3

Efectos Cardiovasculares y Respiratorios

Ambas dosis causan efectos cardiovasculares dosis-dependientes:

• Hipotensión: disminución del gasto cardíaco, resistencia vascular sistémica y presión arterial 2, 1
• Depresión respiratoria: 10 mg/kg/h produce mayor depresión respiratoria con mayor probabilidad de apnea y necesidad de soporte ventilatorio 5
• Aproximadamente 5-7% de pacientes experimentan desaturación transitoria <90% con dosis estándar; este porcentaje aumenta significativamente con dosis >8 mg/kg/h 1

Riesgo de Síndrome de Infusión por Propofol (PRIS)

Ambas dosis representan riesgo crítico de PRIS:

• PRIS ocurre típicamente con dosis >70 mcg/kg/min (4.2 mg/kg/h) por >48 horas 2
• 8 mg/kg/h = 133 mcg/kg/min (1.9 veces el umbral de PRIS) 2
• 10 mg/kg/h = 167 mcg/kg/min (2.4 veces el umbral de PRIS) 2
• PRIS se presenta con acidosis metabólica, rabdomiólisis, arritmias, falla miocárdica, falla renal y mortalidad hasta 33% 2

Comparación con Dosis Validadas en Literatura

Sedación Endoscópica (NAPS)

• Dosis promedio en colonoscopia: 107-287 mg totales (NO por hora) 5
• Dosis promedio en endoscopia digestiva alta: 67-190 mg totales 5, 2
• Estas dosis totales se administran en bolos durante 20-40 minutos, no como infusión continua 5

Infusión Controlada por Objetivo (TCI)

• Concentraciones plasmáticas objetivo: 0.2-2.0 mcg/mL para sedación en UCI 6
• Concentración mediana en pacientes post-cirugía cardíaca: 1.34 mcg/mL 6
• Concentración mediana en UCI general: 0.42 mcg/mL 6
• Concentración óptima para sedación dental: 2.1 mcg/mL (rango 1-4 mcg/mL) 7

Recomendación Algorítmica

Para sedación segura con propofol en infusión continua:

1. Iniciar con 25-50 mcg/kg/min (1.5-3 mg/kg/h) 1
2. Titular según respuesta clínica hasta máximo 50 mcg/kg/min 1
3. Monitoreo continuo obligatorio: frecuencia cardíaca, presión arterial, oximetría de pulso 1, 5
4. Oxígeno suplementario en todos los casos 5, 1
5. Suspender inmediatamente si aparecen signos de PRIS (acidosis metabólica progresiva, hipertrigliceridemia, hipotensión con requerimientos crecientes de vasopresores, arritmias) 2

Consideraciones Críticas Adicionales

Falta de Efecto Analgésico

• Propofol no tiene propiedades analgésicas 2, 5
• Para procedimientos dolorosos, siempre combinar con opioides (fentanilo 50-100 mcg) 2, 5
• Régimen típico: midazolam 0.5-1 mg + fentanilo 50-100 mcg + propofol 35-100 mg total 2, 5

Ajustes en Poblaciones Especiales

• Pacientes ancianos: reducir dosis inicial 20-30% 1
• Metabolizadores lentos CYP2B6: reducir dosis 50% (iniciar con 25 mcg/kg/min) 2
• Pacientes con losartán u otros antihipertensivos: reducir dosis inicial 20-30% y tener vasopresores disponibles 8

Trampa Común a Evitar

No confundir dosis totales en bolos (mg) con tasas de infusión continua (mg/kg/h). Las dosis de 8-10 mg/kg/h son apropiadas solo como dosis totales acumuladas durante procedimientos cortos de 30-60 minutos, nunca como tasa de infusión continua por hora 5, 1.