What is the recommended protamine sulfate dose to reverse unfractionated heparin in an adult patient?

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Dosis de Protamina para Reversión de Heparina

Dosis Estándar para Heparina No Fraccionada (HNF)

Administre 1 mg de sulfato de protamina por cada 100 unidades de heparina no fraccionada administrada en las 2-3 horas previas, con una dosis máxima única de 50 mg, infundida lentamente durante al menos 10 minutos. 1, 2, 3, 4

Algoritmo de Ajuste por Tiempo Transcurrido

La dosis de protamina debe reducirse según el tiempo desde la última administración de heparina, considerando su vida media de aproximadamente 30 minutos: 1, 2

  • < 30 minutos: 1 mg de protamina por 100 unidades de HNF 1, 2
  • 30-60 minutos: 0.5-0.75 mg de protamina por 100 unidades de HNF 1, 2
  • 60-120 minutos: 0.375-0.5 mg de protamina por 100 unidades de HNF 1, 2
  • > 120 minutos: 0.25-0.375 mg de protamina por 100 unidades de HNF 1, 2

Después de 2-3 horas (3-5 vidas medias), la protamina probablemente no es necesaria. 1

Dosis para Heparina de Bajo Peso Molecular (Enoxaparina)

Para enoxaparina administrada dentro de las 8 horas previas, administre 1 mg de protamina por cada 1 mg de enoxaparina (máximo 50 mg). 1, 2, 5

Ajustes por Tiempo para HBPM

  • ≤ 8 horas: 1 mg de protamina por 1 mg de enoxaparina (máximo 50 mg) 1, 2, 5
  • 8-12 horas: 0.5 mg de protamina por 1 mg de enoxaparina 2, 5
  • > 12 horas: Generalmente no se requiere protamina 2, 5

Limitación crítica: La protamina neutraliza solo aproximadamente 60-75% de la actividad anti-Xa de la enoxaparina, proporcionando reversión incompleta. 1, 5, 6

Protocolo de Administración

Velocidad de Infusión Obligatoria

  • Administre siempre por infusión intravenosa lenta durante un mínimo de 10 minutos 1, 2, 3, 4
  • Nunca exceda 5 mg por minuto 1, 2
  • La infusión rápida causa hipotensión severa, bradicardia y colapso cardiovascular potencialmente fatal 1, 2, 3, 4

Dosis Máxima Absoluta

  • 50 mg es la dosis máxima única en cualquier período de 10 minutos, independientemente del cálculo teórico 1, 2, 3, 4

Monitoreo Post-Administración

  • Mida el TTPa o TCA 5-10 minutos después de completar la infusión de protamina 1, 2
  • Si el TTPa/TCA permanece elevado, administre protamina adicional a 0.5 mg por 100 unidades de HNF 1, 2

Errores Comunes que Debe Evitar

Error de Cálculo Crítico

No calcule la protamina basándose en la dosis acumulativa total de heparina. Base el cálculo únicamente en la heparina administrada en las 2-3 horas previas. 1, 2 Este es el error más frecuente y puede resultar en sobredosis significativa de protamina.

Riesgo de Exceso de Protamina

La protamina en exceso tiene actividad anticoagulante intrínseca al inhibir la activación del factor V, lo que paradójicamente aumenta el sangrado. 7, 8 Estudios recientes demuestran que ratios protamina:heparina > 0.8 se asocian con mayor sangrado y requerimientos transfusionales postoperatorios. 7

No Revertir Rutinariamente Dosis Profilácticas

No revierta rutinariamente heparina subcutánea profiláctica a menos que el TTPa esté significativamente prolongado o exista sangrado activo. 1, 2

Consideraciones de Seguridad

Pacientes de Alto Riesgo para Reacciones

Los siguientes pacientes tienen mayor riesgo de reacciones anafilactoides severas con protamina: 2, 5

  • Alergia conocida a pescado
  • Exposición previa a protamina
  • Vasectomía o infertilidad masculina
  • Uso de insulina que contiene protamina

Tenga disponibles técnicas de resucitación y tratamiento para shock anafilactoide antes de administrar protamina. 3

References

Guideline

Heparin Reversal Protocol

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2026

Guideline

Protamine Administration Guidelines for Reversal of Heparin and Low‑Molecular‑Weight Heparin

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2026

Guideline

Protamine Dosing for Enoxaparin Reversal

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2026

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