From the Guidelines
Il trattamento della amiloidosi familiare dovrebbe essere effettuato il prima possibile con il trapianto di fegato (LT) nei pazienti sintomatici, poiché i pazienti trapiantati hanno una sopravvivenza significativamente prolungata rispetto a quelli non trapiantati. La malattia è caratterizzata da una progressiva degenerazione dei tessuti periferici e autonomi a causa dell'accumulo di proteine amiloidi anomale, principalmente dovute a mutazioni nel gene della transtirretina (TTR) 1. I sintomi principali includono polineuropatia periferica e autonoma, con perdita sensoriale, debolezza muscolare e disfunzione autonoma. La sopravvivenza globale a 5 anni dopo il trapianto di fegato è riportata essere superiore all'80% 1. Tuttavia, se la malattia è in uno stadio avanzato, il trapianto di fegato non migliora i sintomi 1. Inoltre, il trapianto di fegato può essere eseguito come trapianto "domino", dove il fegato espiantato del paziente con amiloidosi familiare viene trapiantato in un altro paziente con malattia epatica terminale. È importante notare che la malattia può progredire anche dopo il trapianto di fegato, quindi è fondamentale una diagnosi precoce e un trattamento tempestivo per rallentare la progressione della malattia. La consulenza genetica è essenziale per gli individui affetti e le loro famiglie a causa della natura ereditaria della condizione, con una probabilità del 50% di trasmettere la mutazione ai discendenti. In generale, il trattamento della amiloidosi familiare richiede un approccio multidisciplinare che include il trapianto di fegato, la terapia farmacologica per il dolore neuropatico e la disfunzione autonoma, nonché il supporto cardiaco se necessario. Inoltre, è importante considerare la possibilità di una polineuropatia de novo dopo il trapianto di fegato "domino", che può essere reversibile dopo il ritrapianto di fegato 1. Pertanto, il trapianto di fegato rappresenta un'opzione di trattamento efficace per la amiloidosi familiare, soprattutto se eseguito in fase precoce della malattia.
From the FDA Drug Label
VYNDAQEL and VYNDAMAX are transthyretin stabilizers indicated for the treatment of the cardiomyopathy of wild-type or hereditary transthyretin-mediated amyloidosis in adults to reduce cardiovascular mortality and cardiovascular-related hospitalization. VYNDAQEL and VYNDAMAX are indicated for the treatment of the cardiomyopathy of wild-type or hereditary transthyretin-mediated amyloidosis (ATTR-CM) in adults to reduce cardiovascular mortality and cardiovascular-related hospitalization. VYNDAQEL and VYNDAMAX are prescription medicines used to treat adults with cardiomyopathy of wild-type or hereditary transthyretin-mediated amyloidosis (ATTR-CM) to reduce death and hospitalization related to heart problems.
Trattamento dell'amiloidosi familiare:
- Il tafamidis (VYNDAQEL e VYNDAMAX) è indicato per il trattamento della cardiomiopatia da amiloidosi transtiretina ereditaria o wild-type negli adulti per ridurre la mortalità cardiovascolare e le ospedalizzazioni correlate.
- Il farmaco è specificamente indicato per il trattamento della cardiomiopatia da amiloidosi transtiretina mediata (ATTR-CM) negli adulti.
- Il tafamidis è un stabilizzatore della transtiretina e agisce riducendo la formazione di amiloide. 2, 2, 2
From the Research
Definizione e Cause dell'Amiloidosi Familiare
L'amiloidosi familiare, anche nota come polineuropatia amiloidea familiare (FAP), è una malattia rara e grave caratterizzata da una trasmissione autosomica dominante a causa di una mutazione del gene della transtiretina (TTR) 3, 4, 5, 6, 7. La TTR è una proteina amiloidogena che, quando mutata, può portare alla formazione di fibrille anormali che si depositano nei tessuti, causando danni ai nervi periferici, al cuore, alla gastrointestinali e ad altri organi.
Sintomi e Diagnosi
I sintomi dell'amiloidosi familiare possono variare a seconda della mutazione specifica e dell'organo interessato, ma possono includere neuropatia sensorimotoria e autonoma, disturbi gastrointestinali, problemi cardiaci e renali 6, 7. La diagnosi può essere difficile e richiede una combinazione di esami clinici, test genetici e biopsie.
Trattamenti
Il trattamento standard per l'amiloidosi familiare è il trapianto di fegato, che può fermare la progressione della malattia rimuovendo la fonte principale di TTR mutata 3, 4, 5, 6, 7. Tuttavia, non tutti i pazienti sono candidati per il trapianto di fegato, e recentemente sono stati sviluppati nuovi trattamenti, come i stabilizzatori della TTR, come il tafamidis e il diflunisal, che possono rallentare la progressione della malattia 3, 4, 5. Inoltre, sono in corso studi clinici per valutare l'efficacia delle terapie geniche per ridurre l'espressione della TTR.
Opzioni Terapeutiche Future
Le opzioni terapeutiche future per l'amiloidosi familiare possono includere: