Vida Media del Metoprolol
La vida media plasmática del metoprolol de liberación inmediata es de 3-5 horas, mientras que las formulaciones de liberación prolongada mantienen el mismo perfil de eliminación pero permiten dosificación una vez al día debido a su absorción extendida.
Formulación de Liberación Inmediata
La vida media de eliminación del metoprolol de liberación inmediata oscila entre 3-5 horas en la mayoría de los pacientes 1. Estudios clásicos en pacientes hipertensos han documentado valores específicos:
- En pacientes que recibieron 80 mg, la vida media fue de 4.3 ± 0.7 horas 2
- En pacientes que recibieron 50 mg, la vida media fue de 3.8 ± 0.3 horas 2
- En pacientes geriátricos, la vida media promedio fue de aproximadamente 3.5 horas tanto para dosis de 20 mg como de 50 mg 3
La vida media permanece consistente entre dosis única y estado estacionario, sin diferencias significativas entre ambas condiciones 2.
Formulación de Liberación Prolongada
Las formulaciones de liberación extendida (metoprolol succinato) mantienen la misma vida media de eliminación de 3-5 horas que la formulación de liberación inmediata 1. Sin embargo, la Asociación Americana del Corazón reconoce que estas formulaciones permiten dosificación una vez al día a pesar de la vida media corta, debido al patrón de absorción prolongada 4.
El perfil farmacocinético de liberación prolongada produce:
- Concentraciones plasmáticas pico significativamente menores (3-4 veces más bajas) 5
- Concentraciones valle 3-4 veces más altas comparadas con la formulación inmediata 5
- Tiempo de residencia media 8-9 horas más prolongado 5
- Concentraciones plasmáticas a las 24 horas que representan el 54% del Cmax 6
Consideraciones Especiales en Contextos Clínicos
Durante Tratamiento Extracorporal
En situaciones de intoxicación que requieren tratamiento extracorporal, la Sociedad de Medicina de Cuidados Críticos reporta que 4:
- Durante hemodiálisis: vida media de 2.9 horas (con metabolitos de 5 horas)
- Durante hemoperfusión: vida media acortada a 2.2 horas
Variabilidad Metabólica (CYP2D6)
Existe una variabilidad interindividual masiva en la biodisponibilidad del metoprolol debido al polimorfismo del CYP2D6 6. Los metabolizadores lentos (deficientes en CYP2D6) pueden exhibir valores de AUC 8-10 veces mayores que los metabolizadores rápidos 6. Sin embargo, el patrón de liberación controlada permanece similar en ambos fenotipos 6.
Interacciones Farmacológicas
La paroxetina, un inhibidor potente del CYP2D6, aumenta significativamente la vida media del metoprolol aproximadamente 2 veces para ambos enantiómeros S y R 7. Esto resulta en un incremento de 3-4 veces en el AUC y mayor riesgo de efectos adversos por β-bloqueo excesivo 7.
Implicaciones Clínicas
Para metoprolol intravenoso, la Asociación Americana del Corazón indica que la vida media corta requiere transición a terapia oral dentro de los 15 minutos después de la última dosis IV para mantener el efecto terapéutico, típicamente iniciando con 25-50 mg orales cada 6 horas 8.
La formulación de liberación prolongada puede reducir el riesgo de efectos adversos cuando se combina con inhibidores del CYP2D6 como paroxetina, debido a concentraciones pico significativamente menores comparadas con la formulación inmediata 7.