Uso de Agonistas del Receptor GLP-1 en Gonartrosis
Los agonistas del receptor GLP-1 (aGLP-1) no están incluidos en las guías clínicas actuales para el tratamiento de la gonartrosis, pero evidencia reciente de alta calidad sugiere que pueden ser beneficiosos principalmente a través de la pérdida de peso, con posibles efectos antiinflamatorios directos adicionales.
Evidencia de Guías Clínicas
Las guías más recientes del American College of Rheumatology/Arthritis Foundation (2019) para el manejo de la osteoartritis de rodilla no mencionan los aGLP-1 como opción terapéutica 1. Las recomendaciones fuertes establecidas incluyen:
- Pérdida de peso en pacientes con sobrepeso u obesidad 1
- Ejercicio regular y programas de fortalecimiento 1
- AINEs tópicos u orales 1
- Inyecciones intraarticulares de glucocorticoides 1
Las guías de la American Academy of Orthopaedic Surgeons (2014) también recomiendan fuertemente la pérdida de peso para pacientes con IMC ≥25 kg/m² 1.
Evidencia Clínica Reciente de Alta Calidad
Estudio STEP-9 (2024): Evidencia Definitiva
El ensayo clínico más reciente y de mayor calidad es el estudio STEP-9, un ensayo controlado aleatorizado doble ciego de 68 semanas que evaluó semaglutida 2.4 mg en 407 pacientes con obesidad (IMC ≥30) y gonartrosis moderada 2.
Resultados principales:
- Reducción de peso: -13.7% con semaglutida vs -3.2% con placebo (p<0.001) 2
- Reducción del dolor WOMAC: -41.7 puntos vs -27.5 puntos con placebo (p<0.001) 2
- Mejoría en función física SF-36: 12.0 puntos vs 6.5 puntos (p<0.001) 2
- Eventos adversos serios: similares entre grupos 2
- Discontinuación por efectos adversos: 6.7% (principalmente gastrointestinales) 2
Estudio de Cohorte de Shanghai (2023): Efectos a Largo Plazo
Un estudio observacional prospectivo de pacientes con gonartrosis y diabetes tipo 2 mostró que los aGLP-1 pueden tener efectos modificadores de la enfermedad 3:
- Menor incidencia de cirugía de rodilla: 1.7% vs 5.9% sin aGLP-1 (p=0.014) 3
- Mayor pérdida de peso: diferencia ajustada de -7.29 kg (p<0.001) 3
- Menor velocidad de pérdida de cartílago: diferencia de -0.02 mm en articulación femorotibial medial (p=0.004) 3
- Mejoría en dolor WOMAC: diferencia ajustada de -3.37 puntos (p=0.007) 3
- El 32.1% del efecto fue mediado por pérdida de peso, no por control glucémico 3
Consideraciones Importantes y Advertencias
Evidencia Contradictoria en Pacientes Diabéticos
Un estudio de cohorte retrospectivo de 5 años (2024) encontró resultados contradictorios en pacientes diabéticos 4:
- Mayor riesgo de progresión a OA de rodilla en diabéticos obesos usando aGLP-1 (HR: 1.52, IC 95%: 1.41-1.64) 4
- Mayor riesgo de progresión a OA de cadera en diabéticos obesos (HR: 1.63, IC 95%: 1.46-1.82) 4
- Sin diferencias en tasas de artroplastia 4
- Sin diferencias en pacientes obesos no diabéticos 4
Esta discrepancia sugiere que el efecto puede estar relacionado con el grado de pérdida de peso alcanzado y la duración del tratamiento 5.
Mecanismos de Acción Propuestos
Los aGLP-1 pueden actuar mediante 5:
- Pérdida de peso significativa (mecanismo indirecto principal) 3, 5
- Reducción de marcadores inflamatorios (TNF-α, IL-6) 5
- Disminución del estrés oxidativo 5
- Posibles efectos directos sobre el cartílago (requiere más investigación) 3, 5
Consideraciones Perioperatorias Críticas
Para pacientes que requieren artroplastia de rodilla, los aGLP-1 pueden causar vaciamiento gástrico retardado, lo que afecta el momento óptimo para cirugía electiva 6. Los cirujanos ortopédicos deben considerar:
- Instrucciones perioperatorias específicas sobre el momento de suspensión 6
- Consideraciones de seguridad relacionadas con aspiración 6
Recomendación Algorítmica Basada en Evidencia
Para pacientes con gonartrosis y obesidad (IMC ≥30):
Primera línea: Implementar tratamientos establecidos en guías (ejercicio, pérdida de peso, AINEs) 1
Considerar aGLP-1 si:
Dosis y seguimiento:
Precauciones especiales:
Advertencia crítica: Los aGLP-1 no reemplazan las intervenciones fundamentales recomendadas en guías (ejercicio, pérdida de peso conductual), sino que las complementan cuando estas medidas son insuficientes 1, 2.