What is the risk of Achilles tendon rupture in patients taking ciprofloxacin?

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Risiko für Achillessehnenruptur unter Ciprofloxacin

Das absolute Risiko einer Achillessehnenruptur unter Ciprofloxacin beträgt etwa 12 zusätzliche Fälle pro 100.000 behandelte Personen innerhalb von 90 Tagen, wobei das relative Risiko um das 2,7- bis 4,1-fache erhöht ist. 1, 2, 3

Quantifizierung des Risikos

Relatives Risiko

  • Ciprofloxacin allein erhöht das Risiko für Achillessehnenruptur um das 2,7- bis 4,1-fache (Odds Ratio 4,1; 95% CI 1,8-9,6) im Vergleich zu nicht exponierten Patienten 1, 2
  • Das allgemeine Risiko für Sehnenrupturen liegt bei einer Odds Ratio von 1,3 bis 1,6 1, 3
  • Die FDA hat 2008 eine Black-Box-Warnung für alle Fluorchinolone wegen erhöhtem Risiko für Tendinitis und Sehnenruptur herausgegeben 4, 5

Absolutes Risiko

  • Pro 100.000 mit Ciprofloxacin behandelte Personen treten innerhalb von 90 Tagen etwa 12 zusätzliche Achillessehnenrupturen auf (95% CI 0-35,6) 1, 2, 4
  • Die Excess Risk beträgt 2,91 pro 10.000 Personenjahre (95% CI 1,71-4,11) für Achillessehnenrupturen 3
  • Frühere Schätzungen zeigten eine Häufigkeit von 1,2 pro 10.000 Patienten für Sehnenrupturen 1

Hochrisikopopulationen mit dramatisch erhöhtem Risiko

Alter über 60 Jahre

  • Bei Patienten über 60 Jahren ist das Risiko 4-fach höher als in der Allgemeinbevölkerung 1, 2
  • 1 Achillessehnenruptur pro 1.638 behandelte Patienten über 60 Jahre ist zu erwarten (95% CI 351-8.843) 1, 2, 4
  • Das Risiko steigt mit zunehmendem Alter signifikant an 3, 6

Gleichzeitige Kortikosteroid-Einnahme

  • Die Kombination von Ciprofloxacin mit Kortikosteroiden erhöht das Risiko dramatisch auf eine Odds Ratio von 43,2 (95% CI 5-341,1) speziell für Achillessehnenrupturen 1, 2, 4
  • Bei gleichzeitiger Kortikosteroid-Gabe ist 1 Achillessehnenruptur pro 979 behandelte Patienten zu erwarten (95% CI 122-9.172) 1
  • Die Excess Risk bei gleichzeitiger Gabe beträgt 21,2 pro 10.000 Personenjahre (95% CI 11,3-31,2) 3
  • Bei Patienten über 60 Jahren mit Kortikosteroiden beträgt die adjusted Rate Difference 6 Achillessehnenrupturen pro 10.000 Patienten 6

Weitere Risikofaktoren

  • Sportliche Aktivität: 50% der Sehnenerkrankungen bei Fluorchinolon-Nutzern treten während sportlicher Betätigung auf 2
  • Niereninsuffizienz oder Dialyse erhöht das Risiko 5, 7
  • Vorherige Sehnenerkrankungen wie rheumatoide Arthritis 5
  • Organtransplantation (Niere, Herz oder Lunge) 5
  • Weibliches Geschlecht zeigt in einigen Studien erhöhtes Risiko 3, 7

Zeitlicher Verlauf des Risikos

  • Das höchste Risiko besteht innerhalb der ersten 30 Tage nach Exposition (medianer Zeitpunkt: 6 Tage) 1, 2
  • Symptome können bereits 2 Stunden nach der ersten Dosis auftreten 1, 2
  • In seltenen Fällen können Symptome bis zu 6 Monate nach Absetzen des Medikaments auftreten 1, 2, 5
  • Das erhöhte Risiko persistiert für 60 Tage nach Exposition 6
  • Bei kürzlich zurückliegender (30-90 Tage) oder vergangener Einnahme (>90 Tage) normalisiert sich das Risiko 1

Betroffene Sehnen

  • Die Achillessehne ist in 90% der Fälle betroffen 2, 4
  • In mehr als der Hälfte der Achillessehnen-Fälle sind beide Sehnen bilateral betroffen 2, 4, 7
  • Andere betroffene Sehnen: Patellarsehne, Rotatorenmanschette, Bizepssehne, Flexor- und Extensorsehnen am Ellenbogen, Iliopsoas-Sehne 1, 2, 8

Klinische Handlungsempfehlungen

Sofortmaßnahmen bei Symptomen

  • Ciprofloxacin muss sofort abgesetzt werden bei Schmerzen, Schwellung, Entzündung oder Ruptur einer Sehne 5
  • Patienten sollen beim ersten Anzeichen von Tendinitis oder Sehnenruptur ruhen und den Arzt kontaktieren bezüglich Wechsel zu einem Nicht-Chinolon-Antibiotikum 5

Präventionsstrategien

  • Erwägen Sie Magnesium-Supplementierung während der Fluorchinolon-Therapie, falls keine Kontraindikationen bestehen 2, 4
  • Bei Hochrisikopatienten (>60 Jahre, Kortikosteroide, Sportler, Sehnenerkrankungen in der Anamnese) sollten alternative Antibiotikaklassen bevorzugt werden, wenn klinisch vertretbar 2, 4
  • Vermeiden Sie unnötige körperliche Aktivität, insbesondere Sport, während der Ciprofloxacin-Behandlung bei Hochrisikopatienten 2

Kumulative Dosis

  • Das Risiko steigt mit kumulativer Exposition 6
  • Längere Behandlungsdauer erhöht das Risiko für Sehnenrupturen 8

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