What is the recommended dose and treatment duration of propranolol for infantile hemangioma in infants?

Dosis dan Durasi Pemberian Propranolol untuk Hemangioma Infantil

Propranolol diberikan dengan dosis awal 1 mg/kg/hari dibagi 2-3 dosis, ditingkatkan setelah 24 jam menjadi dosis pemeliharaan 2 mg/kg/hari (maksimal 3 mg/kg/hari untuk non-responder), dan dilanjutkan hingga minimal usia 12 bulan untuk mencegah pertumbuhan kembali. 1, 2

Protokol Dosis Standar

Dosis Awal dan Titrasi

• Mulai dengan 1 mg/kg/hari dibagi dalam 2-3 dosis untuk kasus tanpa komplikasi 1, 2
• Tunggu minimal 24 jam sebelum meningkatkan dosis 1
• Tingkatkan ke dosis pemeliharaan 2 mg/kg/hari dibagi 2-3 dosis setelah 24 jam 1, 2
• Dosis maksimal 3 mg/kg/hari dapat digunakan untuk pasien yang tidak merespons dosis pemeliharaan 1, 2

Data dari uji klinis acak terkontrol berkualitas tinggi menunjukkan bahwa dosis 3 mg/kg/hari selama 6 bulan menghasilkan tingkat kesuksesan 60% (resolusi lengkap atau hampir lengkap) dibandingkan hanya 4% pada plasebo 3, 4. Ini merupakan bukti terkuat yang tersedia untuk menentukan dosis optimal.

Cara Pemberian

• Berikan propranolol bersama atau setelah makan untuk mencegah hipoglikemia 1, 2
• Tunda pemberian jika asupan oral berkurang atau muntah 1, 2
• Gunakan sediaan propranolol 5 mg/5 mL 1

Durasi Pengobatan

Lama Terapi yang Direkomendasikan

• Lanjutkan pengobatan hingga minimal usia 12 bulan untuk meminimalkan risiko pertumbuhan kembali 1, 2
• Sebagian besar pasien menyelesaikan terapi pada usia sekitar 17 bulan 1
• Durasi 6 bulan lebih superior dibandingkan 3 bulan berdasarkan data uji klinis 2, 4

Penghentian Terapi

• Penghentian mendadak aman dilakukan - tidak diperlukan tapering bertahap 1
• Kunjungan follow-up pasca pengobatan tidak rutin diperlukan 1

Penting dicatat bahwa 88% pasien menunjukkan perbaikan pada minggu ke-5 pengobatan, dan hanya 10% pasien yang berhasil memerlukan pengobatan sistemik ulang selama follow-up 4.

Modifikasi Dosis untuk Pasien Risiko Tinggi

Bayi Berisiko Tinggi

• Mulai dengan dosis lebih rendah 0.5 mg/kg/hari untuk 1, 2:
  • Bayi prematur
  • Bayi berat lahir rendah
  • Bayi dengan gagal tumbuh
  • Kondisi yang mempredisposisi hipoglikemia

Sindrom PHACE

• Mulai dengan 0.5 mg/kg/hari sebelum pencitraan 1
• Wajib dilakukan MRI/MRA otak, EKG, dan ekokardiogram sebelum propranolol dosis penuh 1, 2
• Jika ditemukan stenosis atau agenesis arteri, konsultasikan dengan neurolog pediatrik sebelum meningkatkan dosis 1

Evaluasi Pra-Pengobatan

Pemeriksaan Wajib

• Pemeriksaan kardiovaskular lengkap: auskultasi jantung, palpasi nadi perifer, pemeriksaan abdomen untuk hepatomegali 1, 2
• Pengukuran tekanan darah dan denyut jantung baseline 2
• MRI/MRA otak untuk hemangioma segmental kepala/leher sebelum atau segera setelah terapi dimulai 1, 2

Pemeriksaan Selektif (Hanya Jika Diindikasikan)

• EKG dan ekokardiogram: hanya untuk kecurigaan penyakit jantung atau sindrom PHACE 1
• Pengukuran glukosa baseline: untuk bayi prematur, berat lahir rendah, gagal tumbuh, neonatus, atau riwayat hipoglikemia 1
• Panel laboratorium rutin (CBC, fungsi ginjal, hati, tiroid) TIDAK diperlukan 1

Monitoring Selama Pengobatan

Monitoring Dosis Pertama

• Observasi pasca-dosis rutin tidak diperlukan untuk bayi tanpa komplikasi 1
• Jika observasi diperlukan: ukur denyut jantung dan tekanan darah setiap 30 menit selama 2-4 jam 1
• Monitoring glukosa hanya untuk bayi berisiko tinggi 1

Follow-up Berkelanjutan

• Jadwalkan kunjungan setiap 2-3 bulan untuk pasien stabil tanpa komplikasi 1, 2
• Pemeriksaan denyut jantung atau tekanan darah rutin tidak diperlukan antar kunjungan jika bayi dalam kondisi baik 1, 2
• Dokumentasikan respons pengobatan dengan foto klinis pada setiap kunjungan 1
• Sesuaikan dosis berdasarkan berat badan pada kunjungan klinik 2

Kontraindikasi Absolut

Propranolol tidak boleh diberikan pada pasien dengan 1, 2:

• Blok jantung derajat dua atau tiga
• Gagal jantung dekompensasi
• Syok kardiogenik
• Bradikardia sinus atau disfungsi nodus sinus tanpa pacu jantung
• Asma atau penyakit saluran napas obstruktif
• Episode hipoglikemia aktif atau baru terjadi
• Hipersensitivitas terhadap propranolol

Peringatan Keamanan Penting

Efek Samping yang Perlu Diperhatikan

• Hipoglikemia dan kejang 3
• Hipotensi dan bradikardia 3, 1
• Gangguan tidur dan ekstremitas dingin 3
• Diare 3
• Bronkospasme (jarang) 3, 4

Kapan Menghentikan Sementara

• Tunda dosis jika 1, 2:
  • Asupan oral berkurang signifikan
  • Muntah
  • Mengi yang memerlukan pengobatan

Waktu Memulai Pengobatan

Pengobatan dini (sebelum usia 3 bulan) menghasilkan tingkat perbaikan estetik dan fungsional yang secara signifikan lebih tinggi. Studi retrospektif menunjukkan tingkat resolusi total 57% pada kelompok yang memulai sebelum 3 bulan versus 40% pada kelompok yang lebih tua (p=0.05) 5. Perbaikan warna dan pelunakan tumor biasanya terlihat dalam hitungan jam hingga hari setelah dosis awal 3.

Indikasi Pengobatan

Propranolol diindikasikan untuk 1:

• Hemangioma yang mengancam jiwa (obstruksi jalan napas, gagal jantung output tinggi)
• Gangguan fungsional (kesulitan makan, keterlibatan kanal auditori)
• Lesi ulserasi yang tidak merespons terapi topikal
• Lesi berisiko menyebabkan cacat permanen

Untuk hemangioma periokular yang mengancam penglihatan, pengobatan dini sangat penting karena kegagalan mengobati dapat menyebabkan ambliopia, kesalahan refraksi signifikan, dan strabismus hingga 80% pada pasien yang tidak diobati 1.