Doza de încărcare și întreținere a Tazocin la pacienții ATI cu clearance-ul creatininei sub 20 mL/min
Pentru pacienții critici din ATI cu clearance creatininic <20 mL/min, administrați o doză de încărcare completă de 4,5 g (sau 2,25 g pentru infecții non-pulmonare severe) prin perfuzie prelungită de 3-4 ore, urmată de doze de întreținere de 2,25 g la fiecare 8 ore pentru infecții non-pulmonare sau 2,25 g la fiecare 6 ore pentru pneumonia nozocomială. 1, 2
Principii fundamentale ale dozării de încărcare
Doza de încărcare trebuie administrată integral, indiferent de funcția renală. Aceasta este esențială pentru atingerea rapidă a concentrațiilor terapeutice în volumul extracelular extins după resuscitarea volemică. 1, 3
- Doza de încărcare nu este afectată de insuficiența renală; doar dozele de întreținere necesită ajustare 1, 3
- La pacienții critici, volumul de distribuție este crescut din cauza resuscitării volemice agresive, necesitând o doză de încărcare completă 4
- Administrați doza de încărcare prin perfuzie prelungită de 3-4 ore pentru a optimiza expunerea farmacodynamică 1, 3
Scheme de doze de întreținere ajustate renal
Pentru clearance creatininic <20 mL/min (fără dializă):
- Infecții non-pulmonare severe: 2,25 g la fiecare 8 ore prin perfuzie de 3-4 ore 2, 1
- Pneumonie nozocomială: 2,25 g la fiecare 6 ore prin perfuzie de 3-4 ore 2, 1
Pentru pacienții hemodializați:
- 2,25 g la fiecare 12 ore pentru infecții non-pulmonare 2
- 2,25 g la fiecare 8 ore pentru pneumonie nozocomială 2
- Administrați o doză suplimentară de 0,75 g după fiecare ședință de hemodializă, deoarece 30-40% din doză este îndepărtată 2, 5
Pentru pacienții cu dializă peritoneală continuă (CAPD):
- 2,25 g la fiecare 12 ore pentru infecții non-pulmonare 2
- 2,25 g la fiecare 8 ore pentru pneumonie nozocomială 2
- Nu este necesară doză suplimentară 2
Strategia de perfuzie prelungită (esențială)
Administrați toate dozele prin perfuzie prelungită de 3-4 ore, nu prin perfuzie standard de 30 de minute. Această strategie maximizează timpul peste MIC și îmbunătățește expunerea farmacodynamică. 1, 3
- Meta-analizele demonstrează că perfuzia prelungită sau continuă reduce mortalitatea la pacienții septici critici comparativ cu perfuzia intermitentă de 30 de minute (risc relativ 0,70; IC 95% 0,56-0,87) 4, 1
- Perfuzia continuă de 13,5 g/24h a atins 100% timp peste MIC versus doar 50% cu dozarea intermitentă standard 3
- La pacienții critici cu scor APACHE II ≥15, perfuzia prelungită a îmbunătățit ratele de vindecare clinică (OR 3,45; IC 95% 1,08-11,01) 3
Monitorizarea terapeutică a medicamentului (TDM)
Obțineți concentrații plasmatice la 24-48 ore după inițierea terapiei la pacienții cu clearance creatininic <20 mL/min. 1, 3
- Ținta optimă: concentrație minimă de piperacilină 33-64 mg/L pentru cele mai bune rezultate 1, 3
- Prag de neurotoxicitate: concentrații plasmatice >157 mg/L prezic tulburări neurologice cu specificitate de 97% 4, 3
- Raport de toxicitate: când raportul Cmin liber/MIC depășește 8, aproximativ 50% dintre pacienții ATI dezvoltă deteriorare neurologică 4, 3
- TDM este obligatoriu la pacienții cu terapie de substituție renală continuă (CRRT) din cauza variabilității farmacocinetice extreme 3, 5
Monitorizarea funcției renale și reevaluarea dozei
Clearance-ul renal poate fluctua rapid în ATI; reevaluați clearance-ul creatininei zilnic și modificați dozarea în consecință. 1
- La pacienții cu clearance creatininic 20-40 mL/min la începutul sepsisului, dozarea standard poate fi subterapeutică; luați în considerare escaladarea dozei și TDM precoce dacă nu există răspuns clinic la 48-72 ore 1
- În timpul CRRT, clearance-ul medicamentului poate crește de cinci ori; se recomandă un regim de 4,5 g la fiecare 6 ore prin perfuzie prelungită, cu TDM obligatoriu 3, 5
- Pacienții cu clearance creatininic rezidual >50 mL/min pot avea clearance de aproximativ 5 ori mai mare comparativ cu cei cu clearance <10 mL/min, chiar și în timpul CRRT 3, 5
Capcane comune de evitat
Nu reduceți doza de încărcare pe baza insuficienței renale. Doza de încărcare completă este esențială pentru atingerea rapidă a nivelurilor terapeutice. 1, 3
Nu utilizați perfuzie de 30 de minute la pacienții septici; utilizați întotdeauna perfuzie de 3-4 ore pentru a menține concentrațiile peste MIC pe tot parcursul intervalului de dozare. 1, 3
Nu subestimați funcția renală bazându-vă doar pe creatinina serică la pacienții critici cu clearance augmentat, ceea ce poate duce la subdozare. 5
Nu omiteți suplimentarea post-dializă; o doză suplimentară de 0,75 g trebuie administrată după fiecare ședință de hemodializă deoarece 30-40% din medicament este îndepărtat. 2, 5