How should a wound infected with Pseudomonas aeruginosa resistant to ceftazidime, cefepime, ciprofloxacin, levofloxacin, and amikacin be treated?

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Tratamiento de Herida Infectada por Pseudomonas aeruginosa Multirresistente

Para una herida infectada por Pseudomonas aeruginosa resistente a ceftazidima, cefepime, ciprofloxacina, amikacina y levofloxacino, el tratamiento de primera línea debe ser ceftolozano-tazobactam 1.5g IV cada 8 horas o ceftazidima-avibactam 2.5g IV cada 8 horas, con duración de 7-14 días según la respuesta clínica y el control del foco infeccioso. 1

Selección del Antibiótico Inicial

Los nuevos betalactámicos con inhibidores de betalactamasas son superiores a las polimixinas para infecciones graves por Pseudomonas multirresistente:

  • Ceftolozano-tazobactam 1.5g IV cada 8 horas es el agente preferido para infecciones de tejidos blandos, con actividad demostrada contra cepas resistentes a ceftazidima, cefepime, ciprofloxacina, amikacina, ceftazidima-avibactam y ceftolozano-tazobactam 2

  • Ceftazidima-avibactam 2.5g IV cada 8 horas es igualmente efectivo para infecciones no pulmonares, incluyendo infecciones de piel y tejidos blandos 1

  • Imipenem-cilastatin-relebactam 1.25g IV cada 6 horas sirve como alternativa cuando los agentes anteriores no están disponibles o son inactivos 1

Agentes de Segunda Línea: Cefiderocol y Polimixinas

Si los nuevos betalactámicos no están disponibles o la cepa es resistente:

  • Cefiderocol 2g IV cada 8 horas (infusión de 3 horas) tiene actividad contra cepas productoras de metalo-betalactamasas y ha demostrado 70.8% de curación clínica en ensayos recientes 3

  • Colistina requiere dosis de carga de 9 millones de unidades (o 5 mg CBA/kg) IV, seguida de dosis de mantenimiento de 4.5 millones de unidades IV cada 12 horas ajustada a función renal 1, 4

  • La colistina tiene 30-60% de riesgo de nefrotoxicidad en pacientes críticos, por lo que debe reservarse cuando otras opciones no están disponibles 1

Monoterapia vs. Terapia Combinada

La monoterapia con un betalactámico altamente activo es preferida cuando la susceptibilidad está confirmada:

  • La terapia combinada NO es práctica de rutina para infecciones graves por Pseudomonas MDR cuando se usan nuevos betalactámicos 1

  • La terapia combinada está indicada SOLAMENTE para regímenes basados en polimixinas, ya que la monoterapia con polimixinas ha demostrado resultados inferiores 1

  • Si se usa colistina, debe combinarse con otro agente antipseudomónico activo (por ejemplo, meropenem si MIC ≤8 mg/L) 1

Duración del Tratamiento

La duración estándar para infecciones de piel y tejidos blandos es:

  • 7-10 días para infecciones de tejidos blandos con desbridamiento quirúrgico adecuado 1

  • 10-14 días cuando el control del foco es inadecuado, hay toxicidad sistémica persistente o compromiso tisular extenso 1

  • Continuar hasta que la fiebre se resuelva, el recuento de leucocitos se normalice y la herida muestre progresión en la cicatrización 5

Consideraciones Quirúrgicas Críticas

El desbridamiento quirúrgico es el tratamiento primario; los antibióticos son terapia adyuvante:

  • Consulta quirúrgica urgente dentro de 1 hora es obligatoria si se sospecha fascitis necrotizante o gangrena gaseosa 5

  • Signos de alarma que requieren cirugía inmediata: dolor desproporcionado a hallazgos físicos, anestesia cutánea, tejido subcutáneo "duro como madera", expansión rápida de la lesión, presencia de gas en imagen o crepitación, toxicidad sistémica (hipotensión, alteración del estado mental) 5

  • NO retrasar el desbridamiento quirúrgico esperando efecto antibiótico; la cirugía tardía aumenta marcadamente la mortalidad 5

Optimización Farmacológica

Para patógenos con MIC elevados:

  • Infusión prolongada de betalactámicos (3-4 horas) está recomendada para optimizar objetivos farmacocinéticos/farmacodinámicos 1

  • Para cefiderocol, la infusión de 3 horas es obligatoria según la etiqueta de la FDA 2

Errores Críticos a Evitar

  • NO usar monoterapia con aminoglucósidos para infecciones graves de tejidos blandos; solo para infecciones urinarias no complicadas 1

  • NO usar tigeciclina para infecciones por Pseudomonas debido a penetración pulmonar inadecuada y pobre actividad contra P. aeruginosa 1

  • NO asumir actividad de carbapenémicos en cepas MDR—siempre verificar pruebas de susceptibilidad antes de usar 1

  • NO usar meropenem en monoterapia para esta cepa, ya que la resistencia a ceftazidima y cefepime sugiere alta probabilidad de resistencia a carbapenémicos 3

  • NO detener antibióticos a los 5 días para infecciones necrotizantes; la regla de 5 días aplica solo para celulitis no complicada 5

Monitoreo y Consulta

Consulta con infectología es altamente recomendada para todas las infecciones por Pseudomonas MDR para optimizar selección de antibióticos, dosificación, duración y monitoreo 1

Parámetros de monitoreo:

  • Función renal cada 2-3 días si se usa colistina o aminoglucósidos 1

  • Niveles séricos de antibióticos cuando sea apropiado 1

  • Reevaluación clínica diaria para evaluar respuesta al tratamiento 1

  • Repetir pruebas de susceptibilidad si hay falla clínica, ya que la resistencia puede emerger durante la terapia 1

References

Guideline

Treatment of Multidrug-Resistant Pseudomonas aeruginosa

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2025

Guideline

Antibiotics Effective Against Pseudomonas aeruginosa

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2026

Guideline

Meropenem for Complicated Bacterial Infections

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2026

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