Can obstructive sleep apnea cause resistant or refractory hypertension in a middle‑aged, overweight patient whose blood pressure remains uncontrolled despite three appropriately dosed antihypertensive drugs (an ACE inhibitor or ARB, a calcium‑channel blocker, and a thiazide diuretic)?

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Sim, a apneia obstrutiva do sono pode causar hipertensão resistente e refratária

A apneia obstrutiva do sono é uma causa extremamente comum de hipertensão resistente, afetando ≥80% dos pacientes cuja pressão arterial permanece descontrolada apesar de múltiplos medicamentos, e deve ser ativamente investigada em todos os pacientes com hipertensão resistente. 1, 2

Evidência da Associação

Prevalência e Risco

  • A apneia obstrutiva do sono está presente em aproximadamente 80% ou mais dos adultos com hipertensão resistente, estabelecendo-a como uma das causas mais frequentes desta condição 1, 2

  • Estudos observacionais prospectivos demonstram que a apneia obstrutiva do sono não tratada prediz independentemente o desenvolvimento de hipertensão incidente em indivíduos previamente normotensos, estabelecendo a apneia como um fator de risco independente 2

  • As diretrizes europeias de 2007 identificam especificamente a apneia obstrutiva do sono como uma causa não infrequente de hipertensão resistente 1

Mecanismos Fisiopatológicos

  • A hipoxemia intermitente e o aumento da resistência das vias aéreas superiores durante os episódios apneicos induzem aumento sustentado da atividade do sistema nervoso simpático, elevando a pressão arterial através de múltiplas vias: aumento do débito cardíaco, elevação da resistência vascular periférica e retenção hídrica aumentada 2, 3

  • Esta hiperatividade simpática se torna um estado crônico que mantém a pressão arterial elevada durante todo o ciclo de 24 horas, não apenas durante o sono 2, 3

  • Os efeitos a longo prazo da hipoxia noturna, estimulação dos quimiorreceptores e privação do sono contribuem para a refratariedade ao tratamento 1

Abordagem Clínica

Quando Suspeitar

Investigue apneia obstrutiva do sono em todo paciente com:

  • Pressão arterial ≥140/90 mmHg apesar de três medicamentos em doses adequadas (incluindo um diurético) 1
  • Hipertensão refratária (≥5 medicamentos incluindo diurético tiazídico de longa ação e antagonista mineralocorticoide) 4
  • Paciente de meia-idade com sobrepeso ou obesidade 5

Impacto do Tratamento com CPAP

Armadilha crítica: O CPAP tem eficácia limitada na redução da pressão arterial, mas permanece importante para redução de eventos cardiovasculares.

  • O CPAP produz apenas reduções modestas da pressão arterial de 2-3 mmHg em média, com eficácia dependente da adesão do paciente, gravidade da apneia e presença de sonolência diurna 1, 2

  • A terapia farmacológica anti-hipertensiva permanece essencial mesmo quando a apneia obstrutiva do sono é adequadamente tratada com CPAP 2

  • Apesar da redução mínima da pressão arterial, o CPAP reduz significativamente eventos cardiovasculares (hazard ratio ajustado de 0,34; IC 95%, 0,20-0,58) 2

  • Estudos randomizados bem desenhados demonstraram que CPAP mais cuidado usual, comparado ao cuidado usual isolado, não preveniu eventos cardiovasculares em pacientes com apneia moderada-grave e doença cardiovascular estabelecida 1

Estratégia Terapêutica Farmacológica

Escolha de Anti-hipertensivos na Presença de Apneia

Devido ao aumento da atividade simpática e ativação do sistema renina-angiotensina-aldosterona, classes específicas de anti-hipertensivos são mais eficazes:

  • Betabloqueadores (β-1 seletivos) reduzem a pressão arterial mais efetivamente que diuréticos tiazídicos em pacientes com apneia obstrutiva do sono, devido à hiperatividade simpática sustentada 6, 7

  • Inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores de angiotensina II são geralmente eficazes para reduzir a pressão arterial em pacientes hipertensos com apneia 6, 7

  • Espironolactona produz boa resposta anti-hipertensiva em pacientes com apneia e hipertensão resistente, sendo particularmente eficaz quando adicionada como quarto ou quinto agente 6, 7, 8

Algoritmo Prático

  1. Primeira linha: Inibidor da ECA ou BRA + bloqueador de canal de cálcio + diurético tiazídico em dose baixa
  2. Segunda linha: Adicionar betabloqueador β-1 seletivo (considerando a hiperatividade simpática)
  3. Terceira linha: Adicionar espironolactona (especialmente eficaz em hipertensão resistente com apneia)
  4. Considerar: Anti-hipertensivos de ação mais curta à noite para tratar especificamente a hipertensão noturna 6

Considerações Importantes

  • Encaminhe para especialista ou centro de hipertensão quando a hipertensão permanece resistente, pois está frequentemente associada a dano orgânico subclínico e alto risco cardiovascular adicionado 1

  • Exclua outras causas de hipertensão resistente: má adesão medicamentosa, abuso de álcool, estenose de artéria renal oculta, hiperaldosteronismo primário, sobrecarga de volume e hipertensão do avental branco 1

  • A gravidade da apneia obstrutiva do sono correlaciona-se diretamente com o controle da pressão arterial, com homens apresentando apneia mais grave em hipertensão refratária comparado à hipertensão resistente controlada 4, 5

References

Guideline

Guideline Directed Topic Overview

Dr.Oracle Medical Advisory Board & Editors, 2025

Guideline

Sleep Apnea and Hypertension Pathophysiology

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2025

Guideline

Sleep Apnea and Its Association with Hypertension

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2025

Research

Antihypertensive therapy for patients with obstructive sleep apnea.

Current opinion in nephrology and hypertension, 2011

Research

Management of hypertension in obstructive sleep apnea.

American journal of preventive cardiology, 2023

Research

Resistant hypertension and obstructive sleep apnea.

International journal of hypertension, 2013

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