Mecanismo de Acción del Sulfato de Magnesio como Analgésico
El sulfato de magnesio produce analgesia principalmente mediante el bloqueo de los receptores N-metil-D-aspartato (NMDA), previniendo la sensibilización central y reduciendo la hipersensibilidad al dolor. 1
Mecanismos Moleculares Principales
El sulfato de magnesio actúa como un bloqueador fisiológico dependiente de voltaje de los canales acoplados a receptores NMDA, impidiendo la entrada de calcio a nivel espinal y supraespinal. 2, 3 Este bloqueo del receptor NMDA en la médula espinal representa el mecanismo primario a través del cual el magnesio produce su efecto analgésico. 3
Bloqueo de Canales de Calcio
- El magnesio actúa como un antagonista fisiológico natural del calcio, regulando el flujo de calcio hacia el interior de la célula. 2, 4
- Este antagonismo del calcio inhibe la sensibilización central y disminuye la hipersensibilidad al dolor preexistente. 2
- El bloqueo de la entrada de calcio previene la transmisión nociceptiva desde las neuronas aferentes primarias en el asta dorsal de la médula espinal. 5
Prevención del Fenómeno de "Wind-Up"
- El magnesio limita los reflejos espinales que median el fenómeno de "wind-up" (sensibilización progresiva), donde estímulos dolorosos repetidos causan respuestas de dolor progresivamente aumentadas. 5, 1
- Este efecto es particularmente relevante en la prevención de la hiperalgesia inducida por opioides (OIH). 5
Mecanismos Adicionales
Modulación de Canales de Potasio
- El magnesio modula los canales de potasio, contribuyendo a su efecto antinociceptivo general. 3
- Esta modulación complementa el bloqueo de los receptores NMDA en la producción de analgesia. 3
Vía del Óxido Nítrico (NO)
- La activación de la vía del óxido nítrico puede tener un papel importante en los efectos antinociceptivos del sulfato de magnesio sistémico, particularmente en modelos de dolor inflamatorio somático (aunque no en el dolor visceral). 3
- Este mecanismo representa una vía adicional independiente del bloqueo NMDA. 3
Efectos Vasodilatadores Cerebrales
- El magnesio actúa como vasodilatador cerebral, lo que puede contribuir a su eficacia en ciertos tipos de dolor, particularmente la migraña. 5
- Esta propiedad vasodilatadora complementa sus efectos sobre los receptores NMDA. 5
Evidencia de Eficacia Clínica
Analgesia Postoperatoria
- Un metaanálisis demostró que el magnesio neuraxial prolonga la duración del bloqueo sensorial, reduce las puntuaciones de dolor y disminuye los requerimientos de analgesia de rescate en comparación con mezclas de anestésicos locales sin magnesio. 5
- La administración intravenosa perioperatoria de magnesio (50 mg/kg en bolo seguido de 50 mg/kg/hora en infusión continua) reduce el consumo de opioides postoperatorios en aproximadamente 24% y mejora modestamente las puntuaciones de dolor. 1, 6
Limitaciones de la Barrera Hematoencefálica
- Advertencia crítica: El transporte de magnesio desde la sangre al líquido cefalorraquídeo (LCR) a través de la barrera hematoencefálica es limitado en humanos normales. 7
- Un estudio demostró que la administración intravenosa perioperatoria de sulfato de magnesio aumentó significativamente las concentraciones séricas de magnesio, pero no aumentó las concentraciones de magnesio en el LCR. 7
- Sin embargo, se observó una relación inversa entre el consumo analgésico postoperatorio acumulado y la concentración de magnesio en el LCR en ambos grupos, sugiriendo que cuando el magnesio alcanza el sistema nervioso central, sí produce efectos analgésicos. 7
Vías de Administración y Mecanismos Específicos
Administración Neuraxial (Intratecal/Epidural)
- El magnesio administrado por vía neuraxial evita la limitación de la barrera hematoencefálica y actúa directamente sobre los receptores NMDA espinales. 8
- La combinación de dexmedetomidina intratecal con sulfato de magnesio intratecal mejora la analgesia con mayor duración que el magnesio solo. 5
Administración Intravenosa
- La Sociedad Americana de Anestesia Regional y Medicina del Dolor recomienda la administración intravenosa como la vía más confiable con la base de evidencia más sólida, proporcionando efectos ahorradores de opioides consistentes. 1
- La administración intravenosa produce efectos sistémicos que incluyen el bloqueo de receptores NMDA periféricos y centrales (cuando el magnesio logra atravesar la barrera hematoencefálica). 1
Infiltración de Heridas
- El magnesio como adyuvante en la infiltración de heridas reduce las puntuaciones de dolor, probablemente mediante el bloqueo de receptores NMDA periféricos en el sitio quirúrgico. 5
Integración en Analgesia Multimodal
- El magnesio funciona sinérgicamente con lidocaína, ketamina y dexmedetomidina en protocolos de ahorro o ausencia de opioides. 1, 6
- Debe administrarse como parte de un régimen analgésico multimodal que incluya paracetamol y AINEs como analgesia básica. 1, 6
- El magnesio reduce los requerimientos de opioides en aproximadamente 24% cuando se añade a un régimen multimodal. 1
Consideraciones de Seguridad
- El sulfato de magnesio a dosis recomendadas no muestra toxicidad clínica en metaanálisis. 1
- Contraindicaciones específicas incluyen insuficiencia renal severa, inestabilidad hemodinámica o hipotensión activa, y miastenia gravis u otros trastornos neuromusculares. 1
- La Sociedad Mundial de Cirugía de Emergencia recomienda evitar el magnesio neuraxial en cirugía general de emergencia debido a posibles efectos adversos. 1, 6