Can hepatic steatosis occur in a patient with elevated glutamic‑acid decarboxylase (GAD) antibodies?

GAD antitest emelkedés és zsírmáj kapcsolata

Igen, a zsírmáj (hepatikus steatosis) előfordulhat GAD (glutaminsav-dekarboxiláz) antitest emelkedéssel rendelkező betegekben, de ez nem közvetlen ok-okozati összefüggés, hanem párhuzamosan fennálló állapotok.

A GAD antitestek szerepe és előfordulása

A GAD antitestek elsősorban az 1-es típusú diabetes mellitus autoimmun markerei, ahol a betegek 85-90%-ában kimutathatók 1. A GAD65 és GAD67 elleni antitestek a béta-sejtek autoimmun destrukcióját jelzik 1, 2. Ezek az antitestek neurológiai kórképekben is előfordulhatnak, mint például stiff-person szindrómában, cerebellaris ataxiában és epilepsziában 3.

Zsírmáj kialakulása GAD antitest pozitív betegekben

Metabolikus kapcsolat az 1-es típusú diabetesen keresztül

• Az 1-es típusú diabetes mellitus önmagában nem jellemzően okoz zsírmájat, mivel ezek a betegek általában nem inzulinrezisztensek és nem obezitáshoz társul 1.
• Azonban a GAD antitest pozitív betegek fejleszthetnek metabolikus szindrómát és inzulinrezisztenciát, különösen ha túlsúlyosak vagy rossz glikémiás kontrolljuk van 4.
• A hepatikus glycogenosis reverzibilis állapot, amely javuló glikémiás kontrollal megszüntethető 4.

Coeliakia és zsírmáj kapcsolata

• A coeliakia betegekben, akik szintén autoimmun betegségben szenvednek, megnövekedett a zsírmáj és metabolikus diszfunkció-asszociált steatotikus májbetegség (MASLD) kockázata 1.
• Ez a kockázat különösen a diagnózist követő első évben magas, de 15 éven keresztül fennmarad 1.
• A gluténmentes diéta paradox módon növelheti a zsírmáj kockázatát a megnövekedett triglicerid szintek miatt 1.

Differenciáldiagnosztikai megfontolások

Glikogén raktározási betegségek (GSD)

• A GSD I, III és IV típusok hepatomegaliával, zsírmájjal és enyhe hyperglykaemiával járhatnak 1, 4.
• Ezekben az esetekben a máj enzimek (ALT, AST) emelkedettek lehetnek, de a GAD antitestek nem jellemzőek 1.
• A GSD I-ben a máj zsír és glikogén lerakódás miatt univerzálisan megnagyobbodott 1.

NAFLD/MASLD mint leggyakoribb ok

• A nem-alkoholos zsírmáj (NAFLD/MASLD) a leggyakoribb oka az emelkedett májenzimeknek és hyperglycaemiának 4, 5.
• Az inzulinrezisztencia és a metabolikus szindróma a fő hajtóerők 4, 5, 6.
• A GGT szint független prediktora az inzulinrezisztenciának steatotikus betegekben 6.

Klinikai megközelítés és értékelés

Ajánlott kivizsgálás

• Teljes metabolikus kivizsgálás szükséges, beleértve az éhomi vércukrot és HbA1c-t a glükóz metabolizmus értékeléséhez 4.
• Máj-specifikus értékelés, beleértve a vírusos hepatitis szerológiát (HBV, HCV) és autoimmun markereket (ANA, ASMA, immunglobulinok) 4.
• Speciális tesztelés mérlegelése glikogén raktározási betegségekre, különösen ha hypoglycaemia előzménye van 4.

Máj fibrosis értékelése

• A steatosis jelenléte nem-invazív tesztekkel történő máj fibrosis értékelést igényel, függetlenül a GGT szinttől 5.
• Az AST-to-Platelet Ratio Index (APRI), fibrosis-4, és GGT-to-Platelet Ratio (GPR) segíthet az előrehaladott fibrosis kimutatásában 7.
• Máj elasztográfia javasolt abnormális fizikális vizsgálat, tartósan emelkedett májenzimek vagy abnormális ultrahang leletek esetén 7.

Kezelési stratégia

Glikémiás kontroll optimalizálása

• A glikémiás kontroll javítása kulcsfontosságú, mivel a hepatikus glycogenosis reverzibilis javuló glikémiás kezeléssel 4.
• Mindkét túlkezelés és alulkezelés káros lehet; a túlkezelés inzulinrezisztenciát eredményezhet 1.

Életmódbeli módosítások

• Súlycsökkentés diétás módosításokkal és fokozott fizikai aktivitással ajánlott NAFLD betegek számára 7.
• A társuló metabolikus állapotok (diabetes, dyslipidaemia, hypertonia) kezelése elengedhetetlen 7.
• Hepatotoxikus gyógyszerek és alkohol kerülése 7.

Gyakori buktatók és figyelmeztetések

• Ne feltételezzük, hogy a GAD antitest pozitivitás közvetlenül okozza a zsírmájat - ezek független vagy párhuzamos folyamatok 1, 8.
• A normális ALT nem zárja ki a betegség progresszióját - a MASLD betegek normális aminotranszferázokkal is jelentős steatohepatitist és előrehaladott fibrosist fejleszthetnek 5.
• Az autoimmun hepatitis kizárása fontos GAD antitest pozitív betegekben emelkedett májenzimekkel, mivel a lobularis hepatitis megkülönböztethetetlen lehet az autoimmun hepatitistől 1.
• Rendszeres monitorozás szükséges májfunkciós tesztekkel és képalkotó vizsgálatokkal a kezelésre adott válasz értékeléséhez 7.