Is trazodone safe for use during pregnancy and while breastfeeding?

Trazodona na Gravidez e Amamentação

A trazodona pode ser utilizada durante a gravidez quando o benefício materno justifica o risco potencial ao feto, com base em dados humanos que não demonstram aumento consistente de malformações congênitas maiores, embora estudos animais tenham mostrado efeitos adversos fetais em doses elevadas. 1

Classificação e Dados de Segurança

Dados da FDA (Bula)

• Estudos animais: A trazodona causou aumento de reabsorção fetal e outros efeitos adversos em ratos com doses 7,3 a 11 vezes a dose máxima recomendada humana (DMRH) de 400 mg/dia, e aumento de anomalias congênitas em coelhos com doses 7,3 a 22 vezes a DMRH 1
• Dados humanos: Estudos prospectivos de coorte, séries de casos e relatos ao longo de várias décadas não identificaram associação entre uso de trazodona na gravidez e malformações congênitas maiores, aborto espontâneo ou outros desfechos maternos ou fetais adversos 1
• Limitações metodológicas: Todos os estudos disponíveis têm limitações, incluindo pequeno tamanho amostral e grupos comparadores inconsistentes 1

Evidência de Pesquisa Mais Recente

Revisão sistemática de 2025 (maior corpo de evidência):

• Não encontrou evidência consistente ligando trazodona a aumento de malformações congênitas, natimortos ou baixo peso ao nascer 2
• Alguns estudos sugeriram possível associação com aumento de abortos espontâneos e terapêuticos 2
• Necessidade de estudos maiores e bem controlados para estabelecer perfil de segurança definitivo 2

Estudo de coorte ENTIS de 2023 (221 gestações expostas):

• Taxa de malformações congênitas maiores: 0,6% (1/169) com trazodona vs 2,6% (19/730) com ISRSs 3
• Não houve diferença significativa no risco de malformações (OR ajustado 0,2; IC 95% 0,03-1,77) 3
• Nascidos vivos: 61% (trazodona) vs 73% (ISRSs) 3
• Perda gestacional: 25% vs 18%; interrupção da gravidez: 14% vs 10% 3

Estudo prospectivo multicêntrico de 2003 (147 gestações):

• Taxa de malformações maiores: 1,6% (2/121 nascidos vivos) - dentro da taxa basal de 1-3% 4
• Abortos espontâneos: 13,6% 4
• Idade gestacional média: 38 semanas; peso médio ao nascer: 3306g 4
• Sem diferenças estatisticamente significativas comparado a outros antidepressivos ou drogas não-teratogênicas 4

Considerações Clínicas Durante a Gravidez

Risco da Doença Não Tratada

• Mulheres que descontinuaram antidepressivos durante a gravidez tiveram maior probabilidade de recaída de depressão maior comparadas àquelas que continuaram o tratamento 1
• O risco de depressão não tratada deve ser considerado ao descontinuar ou modificar tratamento antidepressivo durante a gravidez e pós-parto 1

Transferência Placentária

• Estudo farmacocinético de 2021: Concentrações de trazodona e seu metabólito ativo mCPP no sangue do cordão umbilical (7,4h após dose materna) foram 267,6 ng/mL e 22,8 ng/mL, respectivamente - comparáveis aos níveis séricos maternos 5
• Isso confirma transferência placentária significativa 5

Desfechos Neonatais

• Caso relatado: Recém-nascido com distúrbio respiratório persistente necessitou oxigenação e internação em UTI neonatal por 5 dias, mas sem disfunção pulmonar ou defeitos congênitos detectados 5
• Desenvolvimento normal aos 1,3 e 6 meses pós-parto 5

Uso Durante a Amamentação

Transferência para o Leite Materno

• Dados da FDA: Trazodona é transferida para o leite humano; não há dados sobre efeito na produção de leite 1
• Relatos pós-comercialização limitados não identificaram associação com efeitos adversos no lactente 1

Concentrações no Leite

• Estudo de 2021: Concentrações de trazodona e mCPP no leite materno (7,2h após dose materna de 50mg) foram 50,2 ng/mL e 3,2 ng/mL, respectivamente - substancialmente menores que níveis séricos maternos 5
• Lactente desenvolveu-se normalmente sem efeitos adversos relacionados à droga 5

Recomendação para Amamentação

• Os benefícios do desenvolvimento e saúde da amamentação devem ser considerados junto com a necessidade clínica materna de trazodona e quaisquer efeitos adversos potenciais no lactente 1
• A decisão deve considerar a condição materna subjacente 1

Algoritmo de Decisão Clínica

Quando considerar trazodona na gravidez:

1. Avaliar necessidade materna:

   • Sintomas de ansiedade, insônia ou depressão comprometem significativamente função ou qualidade de vida?
   • Falha de terapias não-farmacológicas?
   • Risco de recaída ao descontinuar tratamento?

2. Avaliar alternativas:

   • ISRSs têm dados de segurança mais robustos para depressão 3
   • Considerar se trazodona é essencial ou se alternativa mais estudada é apropriada

3. Se trazodona for escolhida:

   • Usar menor dose efetiva 1
   • Evitar primeiro trimestre quando possível (período de organogênese)
   • Monitorar crescimento fetal e bem-estar
   • Discutir riscos e benefícios detalhadamente com a paciente

4. Amamentação:

   • Pode ser compatível com amamentação baseado em dados limitados 1, 5
   • Monitorar lactente para sedação ou outros efeitos adversos
   • Considerar timing de doses para minimizar exposição (amamentar antes da dose)

Armadilhas Comuns

• Não descontinuar abruptamente: Risco de recaída materna pode superar riscos fetais teóricos 1
• Não assumir segurança absoluta: Dados são limitados e alguns estudos sugerem possível aumento de abortos 2, 3
• Não ignorar síndrome de abstinência neonatal: Embora não especificamente relatada com trazodona, é consideração com antidepressivos em geral
• Não usar doses supraterapêuticas: Efeitos adversos em animais ocorreram com doses muito superiores às humanas 1