Ya, Pioglitazone Dapat Digabung dengan Vildagliptin
Kombinasi pioglitazone dan vildagliptin efektif dan aman untuk pasien diabetes tipe 2 yang tidak terkontrol dengan monoterapi, dengan penurunan HbA1c sebesar 0.8-1.0% tanpa meningkatkan risiko hipoglikemia. 1, 2
Bukti Efikasi Kombinasi
- Penambahan vildagliptin 50-100 mg/hari pada pioglitazone 45 mg/hari menurunkan HbA1c sebesar 0.8-1.0% dibandingkan plasebo setelah 24 minggu 2
- Kombinasi ini juga menurunkan glukosa postprandial sebesar 1.9-2.6 mmol/L dan meningkatkan fungsi sekresi insulin lebih dari tiga kali lipat 2
- Ketika dimulai bersamaan pada pasien yang belum pernah mendapat terapi, kombinasi pioglitazone 30 mg dan vildagliptin 100 mg menurunkan HbA1c sebesar 1.9% setelah 24 minggu, dibandingkan 1.1% dengan monoterapi pioglitazone 3
Profil Keamanan
- Tidak ada interaksi farmakokinetik yang signifikan secara klinis antara vildagliptin dan pioglitazone - perubahan AUC dan Cmax kecil (≤15%) 4
- Insiden hipoglikemia sangat rendah (0-0.6%) dengan kombinasi ini, mirip dengan plasebo 2
- Kombinasi ini ditoleransi dengan baik, dengan insiden efek samping keseluruhan 50-55.5%, tidak berbeda bermakna dengan plasebo (48.7%) 2
- Vildagliptin tidak memperburuk secara substansial kenaikan berat badan yang diinduksi pioglitazone 3
Pertimbangan Penting Sebelum Memulai
Kontraindikasi Absolut untuk Pioglitazone:
- Gagal jantung stadium apapun (NYHA Class I-IV) - pioglitazone menyebabkan retensi cairan dengan hazard ratio 1.8 untuk gagal jantung 5
- Penyakit hati aktif 5
- Riwayat atau kanker kandung kemih aktif 5
Pasien Risiko Tinggi yang Harus Dihindari:
- Riwayat infark miokard 5
- Usia lanjut 5
- Penyakit ginjal kronik 5
- Terapi insulin saat ini 5
- Wanita postmenopause atau osteoporosis (risiko fraktur tulang) 5
Monitoring yang Diperlukan
- Evaluasi efikasi terapi dalam 3 bulan setelah inisiasi 6
- Monitoring intensif selama 3 bulan pertama (terutama minggu 4-12) untuk retensi cairan: berat badan mingguan, edema pedal, dan gejala dispnea 5
- Hentikan pioglitazone segera jika: berat badan naik >3 kg, dispnea baru atau memburuk, atau edema pedal signifikan 5
Alternatif yang Lebih Diutamakan
- Untuk pasien dengan penyakit kardiovaskular aterosklerotik, gagal jantung, atau penyakit ginjal kronik, SGLT2 inhibitor lebih diutamakan daripada pioglitazone karena manfaat kardiovaskular dan renal yang terbukti 6
- Kombinasi metformin + vildagliptin + SGLT2 inhibitor memberikan penurunan HbA1c 0.7-1.0% dengan manfaat tambahan penurunan berat badan 2-4 kg dan risiko hipoglikemia minimal 6