A cukorbetegség alapvető jellemzői és kórtana
A 2-es típusú cukorbetegség (T2DM) inzulinrezisztencia és csökkent inzulinszekréció kombinációjából alakul ki, amely progresszív betegség, és Magyarországon a felnőtt lakosság jelentős részét érinti. 1
A betegség kialakulása és prevalencia
A cukorbetegség világszerte növekvő prevalenciát mutat, Magyarországon is. 1 2011-ben körülbelül 360 millió ember élt cukorbetegséggel világszerte, amelynek több mint 95%-a 2-es típusú diabetes volt, és ez a szám 2030-ra várhatóan 552 millióra emelkedik. 1 Európában 2011-ben körülbelül 60 millió felnőtt élt diabetesszel, és a betegek felénél nem volt diagnosztizálva a betegség. 1
Magyarországi szűrővizsgálatok szerint a FINDRISC kérdőív alapján végzett kockázat-alapú szűrés során a vizsgált személyek 46,5%-ánál találtak valamilyen fokú glükóz-intoleranciát, beleértve a korábban nem diagnosztizált diabetest is. 2
Kórtani folyamatok
Inzulinrezisztencia és béta-sejt diszfunkció
A T2DM kialakulásának alapja a genetikai hajlam és környezeti tényezők (egészségtelen táplálkozás, fizikai inaktivitás, növekvő testsúly) kombinációja. 1 A betegség jellemzője a hosszan tartó inzulinrezisztencia, kompenzatorikus hiperinzulinémia és változó mértékű emelkedett plazma glükóz szint. 1
A kórtani folyamat kulcslépései:
Zsírszövet diszfunkció: A betegek több mint 90%-a elhízott, és a zsírszövetből felszabaduló szabad zsírsavak (FFA) és citokinek közvetlenül károsítják az inzulinérzékenységet. 1
Reaktív oxigéngyökök (ROS) termelődése: Az FFA-indukált ROS termelés gátolja az inzulin receptor szubsztrát 1 (IRS-1) és a PI3K-Akt jelátviteli útvonal aktivációját, ami az inzulin-érzékeny glukóz transzporter 4 (GLUT-4) downregulációjához vezet. 1
Béta-sejt kimerülés: A krónikus inzulinrezisztencia stimulálja a hasnyálmirigy inzulinszekrécióját, ami progresszív béta-sejt diszfunkcióhoz, csökkent inzulinszinthez és emelkedett plazma glukózhoz vezet. 1
Endothel diszfunkció és érrendszeri károsodás
Az FFA-indukált PI3K útvonal károsodása csökkenti az Akt aktivitást és az endothel nitrogén-oxid szintáz (eNOS) foszforilációját, ami csökkent nitrogén-oxid (NO) termeléshez, endothel diszfunkcióhoz és érrendszeri remodellációhoz vezet. 1
A hiperglikémia további mechanizmusai:
Oxidatív stressz fokozódása: A magas glükóz közvetlenül növeli a szuperoxid anion (O2) képződését a mitokondriális elektrontranszport láncban. 1
Protein kináz C (PKC) aktiváció: A glukóz által aktivált PKC upregulációt okoz a NADPH oxidázban, a mitokondriális p66Shc adaptorban és a COX-2-ben, valamint fokozza a tromboxán termelést és csökkenti a NO felszabadulást. 1
Gyulladásos folyamatok: A ROS felhalmozódása aktiválja az NF-kB transzkripciós faktort, ami fokozott gyulladásos adhéziós molekulák és citokinek expresszióját eredményezi. 1
A glükémiás kontinuum koncepció
A T2DM progresszív betegség, amely a csökkent glükóz tolerancia (IGT) stádiumán keresztül alakul ki. 1 A korai glükometabolikus károsodást az inzulinérzékenység progresszív csökkenése és a glükózszint emelkedése jellemzi, amely még a T2DM diagnózisának küszöbértéke alatt marad. 1
Fontos klinikai következmények:
A kardiovaszkuláris kockázat korán megjelenik, még a T2DM kialakulása előtt, az inzulinrezisztencia és a metabolikus szindróma kontextusában. 1
A mikrovaszkuláris betegségek (retinopathia, nephropathia, neuropathia) kockázata csak a manifeszt hiperglikémia megjelenésekor válik nyilvánvalóvá. 1
Az atherosclerosis fejlődése 20-30 éves folyamat, amely endothel diszfunkcióval és érrendszeri gyulladással kezdődik, majd zsíros csíkok, atheroscleroticus plakkok kialakulásához vezet. 1
Diagnosztikai kritériumok
A diabetes diagnózisa a WHO és az ADA kritériumai alapján történik, amelyek a plazma glükóz szintjén alapulnak. 1 Az orális glükóz tolerancia teszt (OGTT) mind az éhgyomri, mind a 2 órás terhelés utáni glükóz értékeket megadja, ami a legjobb módszer a korai hiperglikémia és az aszimptomatikus T2DM diagnosztizálására. 1
A HbA1c mérés szintén használható a diabetes diagnosztizálására az emelkedett vércukor kimutatásával. 1
Szűrési stratégia Magyarországon
A Magyar Diabetes Társaság által kezdeményezett kockázat-alapú szűrés a FINDRISC kérdőív használatán alapul. 3, 2 A kétlépcsős eljárás során először a kérdőívet töltik ki a betegek (maximális pontszám 26), majd ≥12 pontszám esetén laboratóriumi vércukormérés történik. 3
A magyarországi szűrés eredményei:
- A ≥12 pontszámú személyek 46,5%-ánál találtak valamilyen fokú glükóz-intoleranciát. 2
- A BMI volt a legerősebb antropometriai paraméter: 1 kg/m² BMI növekedés 24,7%-kal növelte a kóros glükóz tolerancia kockázatát. 3
- A kockázat-alapú szűrés egyszerűnek és költséghatékonynak bizonyult a szénhidrát-anyagcsere korai károsodásának felismerésére. 3
Kardiovaszkuláris szövődmények
A diabetesben szenvedő betegek mortalitásának több mint felét és a morbiditás jelentős részét a kardiovaszkuláris betegségek okozzák. 1 A diabetes és a kardiovaszkuláris betegségek együttesen fejlődnek ki, metabolikus eltérésekkel, amelyek az érrendszeri változásokat tükrözik és okozzák. 1