What is clonidine?

¿Qué es la clonidina?

La clonidina es un agonista de los receptores alfa-2 adrenérgicos que actúa en el sistema nervioso central para reducir la actividad simpática, disminuyendo la presión arterial, la frecuencia cardíaca y los síntomas de hiperactividad autonómica. 1

Mecanismo de acción fundamental

La clonidina estimula los receptores alfa-adrenérgicos en el tronco cerebral, específicamente en la médula ventrolateral rostral (RVLM), lo que resulta en una reducción del flujo simpático eferente desde el sistema nervioso central 1, 2. Esta acción central produce:

• Disminución de la resistencia periférica sin afectar significativamente el gasto cardíaco en reposo 1
• Reducción de la frecuencia cardíaca y la presión arterial sistólica y diastólica 1
• Supresión de la hiperactividad autonómica, incluyendo taquicardia, hipertensión, diaforesis, inquietud y diarrea 3
• Preservación de los reflejos posturales normales, por lo que la hipotensión ortostática es poco frecuente 1, 4

Farmacocinética esencial

• La biodisponibilidad oral es del 70-80%, con concentraciones plasmáticas máximas alcanzadas en 1-3 horas 1
• La vida media de eliminación oscila entre 12-16 horas en función renal normal, aumentando hasta 41 horas en insuficiencia renal grave 1
• El 40-60% de la dosis absorbida se recupera sin cambios en la orina en 24 horas, mientras que aproximadamente el 50% se metaboliza en el hígado 1
• El efecto antihipertensivo se alcanza con concentraciones plasmáticas entre 0.2-2.0 ng/mL 1

Indicaciones clínicas principales

Hipertensión arterial

• Agente antihipertensivo de acción central efectivo para hipertensión leve, moderada y severa, solo o en combinación con diuréticos 4, 5
• La reducción máxima de la presión arterial ocurre dentro de 2-4 horas después de una dosis oral 1

TDAH (Trastorno por Déficit de Atención e Hiperactividad)

• La Academia Americana de Pediatría recomienda la clonidina como terapia de segunda línea para TDAH cuando los estimulantes no son adecuados, no se toleran o son ineficaces 6
• Eficacia de rango medio con tamaños de efecto aproximadamente de 0.7, comparado con 1.0 para estimulantes 6
• Dosis recomendada: iniciar con 0.1 mg al acostarse, aumentar a administración dos veces al día con titulación cuidadosa, máximo 0.4 mg/día 6
• Los efectos terapéuticos se observan típicamente 2-4 semanas después del inicio, a diferencia de los estimulantes que actúan inmediatamente 6

Síndrome de abstinencia neonatal (SAN)

• La Academia Americana de Pediatría recomienda la clonidina como tratamiento primario o adyuvante para el SAN 3
• En un ensayo controlado aleatorizado, la terapia combinada de tintura de opio (DTO) más clonidina oral (1 µg/kg cada 3 horas) redujo significativamente la duración mediana del tratamiento y la dosis total de morfina en aproximadamente 60% comparado con DTO solo 3
• Mecanismo: palidece los síntomas de hiperactividad autonómica mediante la reducción del flujo simpático del SNC 3

Pesadillas asociadas a TEPT (Trastorno de Estrés Postraumático)

• La Academia Americana de Medicina del Sueño recomienda la clonidina para pesadillas asociadas a TEPT, aunque el prazosín sigue siendo el agente alfa-adrenérgico preferido, con una recomendación de Nivel C 6, 7
• Dosis efectiva: 0.2-0.6 mg diarios en dosis divididas, con la mayoría de pacientes respondiendo a un promedio de 0.2 mg/día 6, 7
• Suprime el flujo del sistema nervioso simpático y bloquea las reacciones de sobresalto elevadas, reduciendo las pesadillas 6

Sofocos y sudores nocturnos

• La Red Nacional Integral del Cáncer recomienda la clonidina para reducir la frecuencia y severidad de los sofocos en mujeres posmenopáusicas, incluidas sobrevivientes de cáncer de mama que toman tamoxifeno 7
• Puede ser particularmente útil cuando se administra al acostarse en pacientes con sueño alterado por sofocos, ya que causa somnolencia como efecto secundario 7
• Dosis de 0.1-0.2 mg al acostarse han mostrado eficacia para sudores nocturnos específicamente 8

Consideraciones críticas de seguridad

Monitoreo cardiovascular obligatorio

• La Academia Americana de Psiquiatría Infantil y del Adolescente recomienda monitorear el pulso y la presión arterial regularmente debido a riesgos de hipotensión, bradicardia, síncope y anomalías de conducción cardíaca 6, 7
• No usar en pacientes con anomalías de conducción cardíaca sin autorización de cardiología 7

Suspensión gradual obligatoria

• La clonidina DEBE ser reducida gradualmente para prevenir hipertensión de rebote y crisis hipertensiva 6, 7
• El cese de la clonidina puede resultar en un rebote de la actividad autonómica, con hipertensión de rebote, taquicardia y arritmias cardíacas dentro de 24-36 horas 3, 4
• Esquema recomendado: reducción de dosis de 0.1 mg cada 3-7 días, o reducción gradual durante un mínimo de 2-4 semanas 6, 7

Efectos adversos comunes

• Somnolencia, fatiga, sedación, boca seca, irritabilidad, insomnio y pesadillas 6
• La sedación y boca seca son los efectos adversos más comunes, generalmente relacionados con la dosis y duración, minimizados aumentando gradualmente la dosis y tomando la porción mayor de la dosis al acostarse 5

Formulaciones disponibles

• Disponible como tabletas y parches transdérmicos, proporcionando efectos "las 24 horas" 6
• Es una sustancia no controlada, lo que la hace preferible para pacientes con trastornos comórbidos por uso de sustancias 6
• El sistema transdérmico proporciona dosis terapéuticamente efectivas a una velocidad constante durante al menos 7 días, con concentraciones plasmáticas en estado estacionario alcanzadas típicamente el cuarto día después de la aplicación inicial 9

Trampa clínica más importante

Nunca suspender abruptamente la clonidina: la interrupción abrupta puede precipitar crisis hipertensiva, retorno súbito de síntomas autonómicos y síntomas de comportamiento 3, 6, 7. Siempre reducir gradualmente durante un mínimo de 2-4 semanas, incluso si el paciente ha estado tomando el medicamento por un período corto 6, 7.