Retatrutide'in Tirzepatide'e Üstünlükleri ve Karşılaştırmalı Değerlendirme
Kilo Kaybı Etkinliği: Retatrutide Üstün
Retatrutide, obezite tedavisinde tirzepatide'den daha güçlü kilo kaybı sağlar ve şu ana kadar test edilen en etkili farmakolojik obezite tedavisi olarak öne çıkar. 1, 2
Retatrutide'in Üstün Etkinlik Verileri
- 48 haftalık tedavi sonunda retatrutide 12 mg dozu ile ortalama %24.2 kilo kaybı elde edilirken, tirzepatide 15 mg ile %20.9 kilo kaybı görülmektedir 3, 4
- Retatrutide 8 mg dozu bile %22.8 kilo kaybı sağlayarak tirzepatide'in en yüksek dozunu geçmektedir 3, 4
- Retatrutide ile hastaların %83'ü ≥%15 kilo kaybına ulaşırken (12 mg dozunda), tirzepatide ile bu oran daha düşüktür 3, 4
- Retatrutide'in 4 mg dozu bile %17.1 kilo kaybı sağlayarak tirzepatide'in orta dozlarıyla rekabet edebilmektedir 3
Tip 2 Diyabetli Hastalarda Etkinlik
- Tip 2 diyabetli hastalarda retatrutide 36 hafta sonunda %16.9 kilo kaybı sağlarken, tirzepatide benzer sürede daha düşük kilo kaybı göstermektedir 2
- Retatrutide ile HbA1c'de %2.2 düşüş ve hastaların %82'sinde HbA1c ≤%6.5 hedefine ulaşılması sağlanmıştır 2
Mekanizma Farklılıkları: Üçlü Agonizm Avantajı
Retatrutide'in üçlü reseptör agonizmi (GLP-1, GIP ve glukagon), tirzepatide'in ikili agonizmine (GLP-1 ve GIP) göre ek metabolik avantajlar sağlar. 5, 2
Glukagon Reseptör Aktivasyonunun Katkıları
- Glukagon reseptör aktivasyonu enerji harcamasını artırır ve adipoz doku yıkımını hızlandırır, bu da tirzepatide'de bulunmayan ek bir mekanizmadır 2, 6
- Glukagon etkisi hepatik yağ mobilizasyonunu güçlendirir ve hepatik steatozda %82 azalma sağlar 2
- Üçlü agonizm, bariatrik cerrahiye yaklaşan kilo kaybı düzeylerine ulaşmayı mümkün kılar 6, 5
Kardiometabolik Parametrelerde İyileşme
- Retatrutide kan basıncı, lipid profili, bel çevresi ve karaciğer yağında tirzepatide'den daha belirgin iyileşmeler gösterir 2, 1
- Sistolik kan basıncında -9.88 mm Hg, diyastolik kan basıncında -3.88 mm Hg düşüş sağlanır 1
- Açlık plazma glukozunda -23.51 mg/dL azalma ve bel çevresinde -10.51 cm küçülme görülür 1
Güvenlik Profili: Benzer Ancak Dikkat Gereken Farklar
Retatrutide'in genel güvenlik profili tirzepatide ile benzerdir, ancak kalp hızı artışı konusunda daha fazla dikkat gerektirir. 1, 7
Gastrointestinal Yan Etkiler
- Her iki ilaçta da en sık görülen yan etkiler gastrointestinal (bulantı, diyare, kusma) olup, genellikle hafif-orta şiddettedir 1, 5, 4
- Retatrutide'de gastrointestinal yan etkiler doza bağlıdır ve düşük başlangıç dozu (2 mg vs 4 mg) ile kısmen azaltılabilir 3
- Genel yan etki oranları açısından retatrutide ile plasebo arasında anlamlı fark bulunmamıştır (RR: 1.11, P=0.24) 1
Kardiyovasküler Güvenlik Endişesi
- Retatrutide kalp hızında 6.7 atım/dakikaya kadar artış gösterir, bu tirzepatide'den daha belirgindir 7, 6
- Kalp hızı artışı 24. haftada zirve yapar ve sonrasında azalır 3
- Semptomatik hastalarda beta-bloker kullanımı düşünülmelidir 6
- Bu kalp hızı artışı, kilo kaybının bazı faydalarını dengeleyebilir ve kardiyovasküler hastalığı olan hastalarda dikkatli değerlendirme gerektirir 7
Tirzepatide'in Kanıtlanmış Kardiyovasküler Güvenliği
- Tirzepatide'in kardiyovasküler güvenlik kriterleri karşılandığı gösterilmiştir (MACE-4 olayları için HR <1.0 ve üst güven sınırı <1.3) 4
- Semaglutide'in kanıtlanmış kardiyovasküler faydası vardır (%26 MACE azalması), ancak tirzepatide için henüz uzun dönem kardiyovasküler sonuç çalışmaları tamamlanmamıştır 4
Klinik Uygulama Algoritması
Retatrutide Tercih Edilmeli
- Maksimum kilo kaybı hedeflendiğinde (>%20 kilo kaybı beklentisi) 2, 3
- Tip 2 diyabette hem agresif glisemik kontrol hem de yüksek kilo kaybı gerektiğinde 2
- Metabolik disfonksiyon ilişkili steatotik karaciğer hastalığı (MASLD) olan hastalarda 2
- Tirzepatide ile yetersiz yanıt alınan hastalarda tedavi yoğunlaştırması için 2
Tirzepatide Tercih Edilmeli
- Bilinen kardiyovasküler hastalığı olan hastalarda, çünkü tirzepatide'in kardiyovasküler güvenlik verileri daha olgun ve GLP-1 sınıfının kardiyovasküler faydaları kanıtlanmıştır 4, 7
- Taşikardi veya kalp hızı artışına duyarlı hastalarda 7, 6
- Daha uzun süreli güvenlik verisi tercih edildiğinde (tirzepatide FDA onaylı, retatrutide henüz Faz 3'te) 4, 2
Ortak Kontrendikasyonlar
- Her iki ilaç da medüller tiroid kanseri veya MEN 2 öyküsü olan hastalarda kontrendikedir 4
- Pankreatit öyküsü olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır 4
- Safra kesesi hastalığı riski her iki ilaçta da artmıştır 4
Maliyet ve Erişilebilirlik
- Tirzepatide şu anda FDA onaylı ve piyasada mevcut olup, aylık maliyeti yaklaşık $1,272'dir 4
- Retatrutide henüz Faz 3 çalışmalarında olup, FDA onayı ve ticari kullanılabilirliği beklenmektedir 2
- Retatrutide'in fiyatlandırması henüz belirlenmemiştir, ancak üstün etkinliği nedeniyle tirzepatide ile benzer veya daha yüksek fiyatlandırma beklenmektedir 2
İzleme Gereksinimleri
Her İki İlaç İçin Ortak İzleme
- Doz artırımı sırasında her 4 haftada bir değerlendirme (gastrointestinal tolerans, kilo kaybı, kan basıncı) 4
- Terapötik doza ulaştıktan sonra en az 3 ayda bir izleme 4
- Pankreatit ve safra kesesi hastalığı belirtileri açısından sürekli vigilans 4
Retatrutide İçin Ek İzleme
- Kalp hızı ve kardiyak ritim monitörizasyonu, özellikle ilk 24 haftada 7, 6
- Semptomatik taşikardi gelişirse beta-bloker başlanması değerlendirilmelidir 6
Sonuç: Klinik Karar Verme
Retatrutide, obezite tedavisinde şu ana kadar test edilen en güçlü farmakolojik ajandır ve %24'e varan kilo kaybı ile tirzepatide'i geçmektedir. 2, 3 Ancak, kalp hızı artışı endişesi ve henüz Faz 3 aşamasında olması nedeniyle, kardiyovasküler hastalığı olmayan ve maksimum kilo kaybı hedefleyen hastalarda retatrutide gelecekte tercih edilecek ajan olabilir. 2, 7 Mevcut kardiyovasküler hastalığı olan hastalarda ise tirzepatide daha güvenli seçenek olmaya devam etmektedir. 4, 7
Retatrutide'in Faz 3 çalışmaları tamamlandığında ve kardiyovasküler/renal sonuç verileri elde edildiğinde, klinik uygulama algoritması güncellenecektir 2