Dosis del Tirzepatide
El tirzepatide se inicia con 2.5 mg subcutáneos una vez por semana durante 4 semanas, luego se aumenta a 5 mg semanales, con titulación adicional cada 4 semanas hasta alcanzar la dosis de mantenimiento óptima de 10 mg o 15 mg semanales según la tolerancia y respuesta del paciente. 1
Esquema de Titulación Estándar
El protocolo de dosificación del tirzepatide sigue un esquema gradual diseñado para minimizar los efectos adversos gastrointestinales mientras se maximiza la eficacia:
- Semanas 1-4: Iniciar con 2.5 mg subcutáneos una vez por semana 1
- Semanas 5-8: Aumentar a 5 mg una vez por semana 1
- Semanas 9-12: Aumentar a 7.5 mg una vez por semana (opcional) 1
- Semanas 13-16: Aumentar a 10 mg una vez por semana 1
- Semanas 17-20: Aumentar a 12.5 mg una vez por semana (opcional) 1
- Semana 21 en adelante: Dosis máxima de 15 mg una vez por semana 1
La dosis inicial aprobada por la FDA es de 5 mg semanales para diabetes tipo 2, diseñada para minimizar eventos adversos gastrointestinales mientras proporciona beneficio terapéutico 1. Sin embargo, muchos protocolos clínicos comienzan con 2.5 mg para mejorar aún más la tolerabilidad 1.
Eficacia por Dosis
La respuesta al tirzepatide es claramente dependiente de la dosis, con beneficios incrementales en control glucémico y pérdida de peso:
- 5 mg semanales: Reducción de HbA1c de 1.87% y pérdida de peso de 15.0% a las 72 semanas 1, 2
- 10 mg semanales: Reducción de HbA1c de 2.07% y pérdida de peso de 19.5% a las 72 semanas 1, 2
- 15 mg semanales: Reducción de HbA1c de 2.24-2.59% y pérdida de peso de 20.9% a las 72 semanas (máxima eficacia) 1, 2, 3
Entre 23.0-62.4% de los pacientes alcanzan HbA1c <5.7% (rango normal), y 20.7-68.4% logran pérdida de peso ≥10% del peso corporal inicial 3, 4. Aproximadamente 40% de los pacientes en la dosis máxima logran ≥25% de pérdida de peso 1.
Ajustes en Poblaciones Especiales
Función Renal
- eGFR >30 mL/min/1.73 m²: No se requiere ajuste de dosis 1
- eGFR 15-30 mL/min/1.73 m²: Usar con precaución al iniciar o escalar dosis debido al riesgo potencial de lesión renal aguda 1
- eGFR <15 mL/min/1.73 m² o diálisis: Experiencia clínica limitada; evitar su uso 1
Pacientes con Insulina o Secretagogos
Cuando se inicia tirzepatide en pacientes que reciben insulina basal, reducir la dosis de insulina en aproximadamente 20% inmediatamente para prevenir hipoglucemia 5. Para pacientes con HbA1c <8%, considerar una reducción más agresiva del 30% 5. Discontinuar o reducir sulfonilureas en 50% antes de iniciar tirzepatide para minimizar el riesgo de hipoglucemia 5, 1.
Manejo de Dosis Omitidas
- Si ≤4 días desde la dosis omitida: Administrar tan pronto como sea posible 5
- Si >4 días desde la dosis omitida: Omitir y reanudar en la siguiente dosis programada 5
- Si se omiten 2 dosis consecutivas: Reanudar a la misma dosis si se toleró previamente 5
- Si se omiten ≥3 dosis consecutivas: Considerar reiniciar el esquema de titulación 5
Monitoreo Durante la Titulación
Evaluar a los pacientes cada 4 semanas durante la escalada de dosis, monitoreando:
- Tolerancia gastrointestinal (náusea, vómito, diarrea) 5, 1
- Progreso de pérdida de peso 5
- Glucosa en ayuno y presión arterial 5
- Signos de pancreatitis o enfermedad de vesícula biliar 5
Después de alcanzar la dosis terapéutica, monitorear al menos cada 3 meses para evaluar peso, HbA1c, factores de riesgo cardiovascular y adherencia a la medicación 5, 1.
Consideraciones Críticas
La titulación lenta es esencial: Iniciar con la dosis de mantenimiento (5 mg o superior) aumenta marcadamente la incidencia de eventos adversos gastrointestinales y tasas de discontinuación 5. La escalada gradual durante ≥16 semanas mitiga estos riesgos 5.
Contraindicaciones absolutas: Historia personal o familiar de carcinoma medular de tiroides o síndrome de neoplasia endocrina múltiple tipo 2 (MEN 2) 5, 1. Enfermedad gastrointestinal severa incluyendo gastroparesia 1.
Uso a largo plazo necesario: El tirzepatide debe usarse de forma continua para mantener los beneficios de pérdida de peso; la discontinuación súbita resulta en recuperación de la mitad a dos tercios del peso perdido dentro de 1 año 5.
El costo promedio del tirzepatide es aproximadamente $1,272 por suministro de 30 días, lo que puede limitar el acceso dependiendo de la cobertura del seguro 5, 1.