Is it appropriate to add a statin (e.g., atorvastatin) and dipyridamole to standard therapy for early‑stage, low‑grade hormone‑sensitive breast or prostate cancer, and what dosing and monitoring are recommended?

저등급 호르몬성 암종에 스타틴과 디피리다몰 병용

현재 표준 치료에 스타틴(아토르바스타틴 80mg/일)을 추가하는 것은 조기 호르몬 수용체 양성 유방암 환자에서 고려할 수 있으나, 디피리다몰은 표준 치료로 권장되지 않습니다.

스타틴 사용

호르몬 수용체 양성 유방암

• MASTER 임상시험은 조기 에스트로겐 수용체 양성(ER+) 유방암 환자에서 표준 (신)보조 요법에 아토르바스타틴 80mg/일을 2년간 추가 투여하는 3상 무작위 대조 연구를 진행 중입니다 1

• 이 연구는 침습성 무병생존율(IDFS)을 주요 평가변수로 하며, 재발 위험을 25% 감소시킬 수 있는지 검증하고 있습니다 1

• 관찰 연구들에서 스타틴 사용은 유방암 재발 감소와 일관되게 연관되어 있으며, 특히 1년 이상 친지질성 스타틴(로바스타틴, 심바스타틴, 아토르바스타틴) 사용 시 ER/PR 음성 종양 발생 위험이 37% 감소했습니다(OR 0.63,95% CI 0.43-0.92, p=0.02) 2

• 스타틴 사용자에서 발생한 유방암은 저등급(OR 1.44) 및 덜 침습적인 병기(OR 1.42)일 가능성이 더 높았습니다 2

전립선암

• 메타분석에서 스타틴은 전립선암 발생 위험 감소에 보호 효과를 보였습니다 3

• 스타틴은 종양 성장, 침습 및 전이 형성을 억제하며, 혈관내피성장인자(VEGF) 발현을 감소시키고 NK 세포 활성에 종양 세포를 민감하게 만듭니다 3

권장 용량 및 모니터링

• 아토르바스타틴 80mg을 1일 1회 경구 투여, 최소 2년간 지속 1

• 3개월, 6개월, 12개월, 24개월 시점에 다음을 모니터링:

  • 간기능 검사 및 크레아틴 키나제(CK) 수치 1
  • 환자 보고 결과(PRO) 설문지를 통한 이상반응 평가 1
  • 바이오마커 연구를 위한 혈액 채취 1

• 이후 10년 추적 기간 동안 연간 PRO-CTCAE 설문지 작성 1

디피리다몰 사용

유방암에서의 근거

• 디피리다몰은 삼중음성 유방암(TNBC)에서 전임상 연구 결과만 있으며, 호르몬 수용체 양성 유방암에 대한 임상 근거는 없습니다 4

• 이종이식 마우스 모델에서 디피리다몰 15mg/kg/일은 원발 종양 크기를 67.5% 감소시켰고(p=0.0433), 30mg/kg/일은 거의 완전한 종양 감소를 보였습니다 4

• 전이 형성을 47.5-50.26% 감소시켰으며(p<0.03), β-카테닌, ERK1/2-MAPK, NF-kB 경로에 유의한 영향을 미쳤습니다 4

임상 시험 실패

• 전이성 유방암 환자를 대상으로 한 1/2상 임상시험에서 디피리다몰(175mg/m² 경구, 6시간마다)을 5-플루오로우라실, 류코보린, 미톡산트론과 병용했을 때 허용할 수 없는 독성이 발생했습니다 5

• 15명의 환자 중 2명만 반응을 보였으며, 이 요법은 유방암 치료를 위한 추가 연구에 권장되지 않습니다 5

주요 주의사항

• 스타틴은 안전하고 내약성이 우수하며 저렴한 약물이지만, 호르몬 수용체 양성 조기 유방암에서의 효능은 아직 MASTER 임상시험 결과를 기다려야 합니다 1

• 디피리다몰은 전임상 데이터만 있고 임상시험에서 실패했으므로, 현재 유방암 또는 전립선암의 표준 치료에 추가할 근거가 없습니다 5, 4

• 스타틴의 약동학적 특성에 따라 암 위험에 상반된 영향을 미칠 수 있으므로, 친지질성 스타틴(아토르바스타틴, 심바스타틴, 로바스타틴)을 선택해야 합니다 2, 3