How can clomiphene be distinguished from enclomiphene?

Как отличить кломифен от энкломифена

Кломифен цитрат представляет собой смесь двух геометрических изомеров - цис-изомера (зуклomифен) и транс-изомера (энкломифен), содержащую от 30% до 50% цис-изомера, в то время как энкломифен является чистым транс-изомером без примеси зуклomифена. 1

Химическая структура и состав

Основное различие:

• Кломифен цитрат - это рацемическая смесь, содержащая 30-50% цис-изомера (зуклomифен) и 50-70% транс-изомера (энкломифен) 1
• Энкломифен - это изолированный транс-стереоизомер кломифена цитрата, не содержащий цис-изомер 2, 3

Фармакокинетические различия

Период полувыведения:

• Зуклomифен (цис-изомер в составе кломифена) имеет значительно более длительный период полувыведения, чем энкломифен (транс-изомер) 1
• Определяемые уровни зуклomифена сохраняются более месяца, что может указывать на стереоспецифическую энтерогепатическую рециркуляцию 1
• Энкломифен имеет короткий период полувыведения около 24 часов 4

Клинические различия

Эстрогенная активность:

• Зуклomифен (компонент кломифена) обладает большей эстрогенной активностью, чем энкломифен 1
• Энкломифен демонстрирует более выраженные антиэстрогенные эффекты 2

Влияние на эстрадиол:

• Энкломифен вызывает снижение уровня эстрадиола (медиана -5,92 пг/мл), в то время как кломифен повышает его (медиана +17,50 пг/мл, P=0,001) 5

Профиль побочных эффектов:

• Энкломифен демонстрирует статистически значимо меньшую частоту побочных эффектов, включая снижение либидо (P=0,001), уменьшение энергии (P=0,044) и изменения настроения (P=0,03) 5
• Регрессионный анализ подтвердил более низкие шансы развития побочных эффектов при применении энкломифена (OR: 0,18; 95% ДИ: 0,07-0,44, P=0,02) 5

Механизм действия

Оба препарата:

• Действуют как антагонисты эстрогеновых рецепторов 2, 3
• Стимулируют выработку гонадотропинов (ЛГ и ФСГ) 3, 6

Ключевое отличие:

• Энкломифен обеспечивает более чистый антагонизм эстрогеновых рецепторов без нежелательных эстрогенных эффектов, связанных с зуклomифеном 3, 5

Клиническое применение

Кломифен цитрат:

• Одобрен FDA для лечения овуляторной дисфункции у женщин 1, 3
• Используется off-label для лечения вторичного гипогонадизма у мужчин 3, 6

Энкломифен:

• Разрабатывается специально для лечения дефицита тестостерона у мужчин 2, 3
• Сохраняет фертильность при лечении гипогонадизма 3, 6

Важные предостережения

• Активный препарат может оставаться в организме во время ранней беременности у женщин, которые зачали в менструальном цикле во время терапии кломифеном, из-за длительного периода полувыведения зуклomифена 1
• Энкломифен с его коротким периодом полувыведения не имеет такого эффекта накопления 4