In an adult with bipolar disorder and no renal impairment, thyroid disease, or cardiac arrhythmia, should sustained‑release lithium carbonate be administered once daily or divided into twice‑daily doses?

Lithiumcarbonat retardiert: Einmal oder zweimal täglich

Bei Erwachsenen mit bipolarer Störung ohne Nierenfunktionsstörung, Schilddrüsenerkrankung oder Herzrhythmusstörungen sollte Lithiumcarbonat retardiert einmal täglich verabreicht werden, vorzugsweise abends, da diese Dosierung die Verträglichkeit verbessert, die Compliance erhöht und das Risiko langfristiger Nierenschäden reduziert, ohne die therapeutische Wirksamkeit zu beeinträchtigen. 1, 2

Evidenzbasierte Begründung für die einmal tägliche Gabe

Vergleichbare Wirksamkeit

• Die einmal tägliche Gabe von retardiertem Lithiumcarbonat zeigt keine signifikanten Unterschiede in der Symptomkontrolle im Vergleich zur zweimal täglichen Gabe bei der Behandlung von Manie und der Rückfallprävention. 1
• Wiederholte Messungen der Manie-Scores (Bech-Rafaelsen Mania Rating Scale) zeigten einen signifikanten Haupteffekt der Behandlung, aber keine signifikante Interaktion zwischen Behandlungsgruppen über die Zeit, was bedeutet, dass beide Dosierungsschemata gleich wirksam sind. 2

Überlegene Verträglichkeit der einmal täglichen Gabe

• Patienten mit zweimal täglicher Lithiumgabe erlebten signifikant häufiger Harnfrequenz an Tag 21 (P = 0,008) und Tag 42 (P = 0,035) im Vergleich zur einmal täglichen Gabe. 2
• Die zweimal tägliche Gabe erforderte signifikant höhere Gesamttagesdosen von Lithium (P = 0,017) und führte zu niedrigeren Serumlithiumspiegeln (P < 0,001), was auf eine schlechtere Bioverfügbarkeit oder erhöhte renale Clearance hindeutet. 2
• Es bestand eine signifikante positive Korrelation zwischen Harnfrequenz an Tag 42 und der Lithiumdosis, was darauf hindeutet, dass die höheren Dosen bei zweimal täglicher Gabe zu vermehrten renalen Nebenwirkungen führen. 2

Pharmakokinetische Vorteile

• Retardiertes Lithiumcarbonat erreicht Spitzenplasmakonzentrationen nach 4-5 Stunden (im Vergleich zu 1-2 Stunden bei Standardpräparaten), was zu 30-50% niedrigeren Spitzenkonzentrationen führt, ohne die Fläche unter der Konzentrationskurve wesentlich zu verändern. 3
• Die Eliminationshalbwertszeit von Lithium beträgt 18-36 Stunden, was eine einmal tägliche Gabe pharmakologisch sinnvoll macht. 3
• Eine neue retardierte Lithiumformulierung mit einer Halbwertszeit von 32,4 Stunden zeigte stabile Plasmaspiegel über 57 Tage ohne Akkumulation, wobei die durchschnittlichen Lithiumspiegel 12 Stunden nach der Gabe nicht signifikant unterschiedlich waren von denen nach 24 Stunden (0,45 ± 0,11 vs. 0,47 ± 0,29 mEq/L). 4

Langfristige Nierensicherheit

• Die einmal tägliche Gabe kann das Risiko langfristiger Nierenschäden reduzieren, da niedrigere Spitzenkonzentrationen die renale Belastung verringern. 1
• Lithium hemmt die Expression von Aquaporinen, hauptsächlich Aquaporin 2, im renalen Sammelrohr, was zu nephrogener Diabetes insipidus führt; diese Nebenwirkung ist normalerweise nach Absetzen des Medikaments reversibel, aber einige Patienten können irreversible Nierenschäden durch chronische interstitielle Nephropathie erleiden. 5

Verbesserte Compliance

• Ein vereinfachtes Dosierungsschema mit einmal täglicher Gabe verbessert die Therapietreue, da die Einnahme zur Mittagszeit oft vergessen wird. 3, 1
• Die klassische Verabreichung erfolgt zwei- oder dreimal täglich, obwohl es keine starken Beweise für ein dreimal tägliches Schema gibt und die Compliance mit der Mittagsdosis fraglich ist. 3

Praktischer Dosierungsalgorithmus

Initiale Dosierung

• Beginnen Sie mit 12-24 mmol (450-900 mg) Lithiumcarbonat retardiert pro Tag als Einzeldosis am Abend, abhängig von Alter und Körpergewicht. 3
• Die übliche Erhaltungsdosis beträgt 25-35 mmol (925-1300 mg) für Patienten unter 40 Jahren; 20-25 mmol (740-925 mg) für Patienten zwischen 40-60 Jahren; und 15-20 mmol (550-740 mg) für Patienten über 60 Jahren. 3

Therapeutisches Monitoring

• Zielen Sie auf Serumlithiumspiegel von 0,8-1,0 mmol/L bei retardierten Präparaten (im Vergleich zu 0,6-0,8 mmol/L für Standardformulierungen), da die spätere Spitzenkonzentration höhere Zielspiegel erfordert. 3
• Lithiumspiegel sollten 12 Stunden nach der letzten Dosis gemessen werden; bei einmal täglicher Gabe sollte der Serumspiegel nach 24 Stunden als Kontrollwert dienen. 3
• Die Wirksamkeit von Lithium ist eindeutig dosisabhängig und korreliert zuverlässig mit Serumkonzentrationen. 3

Überwachung der Nierenfunktion

• Vor Beginn der Lithiumtherapie sollten Baseline-Laboruntersuchungen durchgeführt werden, einschließlich Blutbild, Schilddrüsenfunktionstests, Urinanalyse, Harnstoff, Kreatinin, Serumcalcium und Schwangerschaftstest bei Frauen im gebärfähigen Alter. 6
• Während der Erhaltungstherapie sollten Serumlithiumspiegel, Nierenfunktion (Harnstoff und Kreatinin), Schilddrüsenfunktion (TSH) und Urinanalyse alle 3-6 Monate überprüft werden. 6

Wichtige klinische Überlegungen

Schilddrüsenüberwachung

• Lithium erhöht den intrathyreoidalen Jodgehalt oder konkurriert um den Jodtransport, was zu einer niedrigen Jodaufnahme durch die Schilddrüse führt; es hemmt auch die Kopplung von Jodtyrosinresten zur Bildung von Jodthyroninen und die Freisetzung von T4 und T3. 5
• Lithium kann Hypothyreose, Hyperthyreose, Struma und Ophthalmopathie durch verschiedene Mechanismen verursachen. 5

Parathormonüberwachung

• Lithium hat direkte Wirkungen auf die Nebenschilddrüsen, indem es den Calcium-Sensing-Rezeptor antagonisiert, was Hyperkalzämie oder sogar Hyperparathyreoidismus induzieren kann, der in einigen Fällen eine Operation erfordert. 5

Erhaltungstherapie

• Die Erhaltungstherapie sollte mindestens 12-24 Monate nach Stabilisierung fortgesetzt werden, wobei einige Personen eine lebenslange Therapie benötigen, wenn der Nutzen die Risiken überwiegt. 6, 7
• Der Entzug der Erhaltungstherapie mit Lithium ist mit einem erhöhten Rückfallrisiko verbunden, insbesondere innerhalb von 6 Monaten nach Absetzen, wobei mehr als 90% der nicht-compliant Jugendlichen einen Rückfall erlitten im Vergleich zu 37,5% der compliant Patienten. 6

Häufige Fallstricke

• Vermeiden Sie eine zu schnelle Dosistitration: Eine unzureichende Versuchsdauer kann zu einer vorzeitigen Schlussfolgerung der Unwirksamkeit führen; ein 6-8-wöchiger Versuch mit angemessenen Dosen ist erforderlich, bevor Unwirksamkeit festgestellt wird. 6, 7
• Niemals abrupt absetzen: Lithium sollte langsam über 2-4 Wochen ausgeschlichen werden, um das Risiko einer Rebound-Manie zu minimieren, die bei über 90% der Patienten auftritt, die Lithium plötzlich absetzen. 6
• Überwachen Sie die Nierenfunktion engmaschig: Niereninsuffizienz ist mit einer erheblichen Reduktion der renalen Clearance von Lithium verbunden und gilt als Kontraindikation für seine Anwendung, insbesondere wenn eine natriumarme Diät erforderlich ist. 3