A cardiolipin elleni antitest emelkedés okai és jelentősége
Az emelkedett cardiolipin elleni antitest (aCL) elsődleges jelentősége a trombózis és terhességi szövődmények kockázatának jelzése, különösen ha más antifoszfolipid antitestekkel együtt perzisztensen pozitív.
Okok és előfordulás
Az aCL emelkedés leggyakrabban az alábbi állapotokban fordul elő:
Primer antifoszfolipid szindróma (APS)
- Önálló betegségként jelentkezik, más autoimmun betegség nélkül 1
- A betegek kb. 50%-a 40 év alatti 2
- Trombózis, ismétlődő vetélések és thrombocytopenia jellemzi 1, 2
Szekunder APS
- Szisztémás lupus erythematosushoz (SLE) társul - az SLE-s betegek kb. 40%-ában fordul elő 3
- Más kötőszöveti betegségekhez kapcsolódik (szklerodermia, rheumatoid arthritis, kevert kötőszöveti betegség) 3
- Az IPAH betegek akár 40%-ában emelkedett antinukleáris antitestek találhatók, általában alacsony titerben 3
Átmeneti emelkedés
- Fertőzések során átmenetileg pozitív lehet 3
- Gyógyszerek hatására átmeneti pozitivitás alakulhat ki 3
- Ezek klinikailag nem szignifikánsak és nem igényelnek kezelést 3
Klinikai jelentőség és kockázati profil
Diagnosztikai kritériumok
Két pozitív teszt szükséges legalább 12 hét különbséggel a diagnózishoz 3, 4
- Egyetlen pozitív teszt nem elegendő a diagnózishoz vagy kezelési döntéshez 4
- Közepes-magas titer: ≥40 egység vagy ≥99. percentilis 3
Kockázati rétegződés az antitest profil alapján
Tripla pozitivitás (lupus anticoagulans + aCL + anti-β2GPI) - legmagasabb kockázat:
- Az első trombotikus esemény és a recidíva kockázata jelentősen megnövekedett 3
- A tripla pozitív betegek 90%-ánál jelentkeznek APS klinikai kritériumai 3
Dupla pozitivitás - közepes-magas kockázat:
- A betegek 86%-ánál jelentkeznek klinikai kritériumok 3
- Különösen magas a kockázat, ha az aCL és anti-β2GPI izotípusa megegyezik 3
Izolált aCL pozitivitás - alacsonyabb, ellentmondásos kockázat:
- A 2023-as ACR/EULAR kritériumok szerint alacsonyabb súllyal szerepel, még magas titer esetén is 3
- Cardiolipin elleni vagy más cardiolipin-kötő fehérjék elleni antitesteket jelezhet (nem β2GPI) 3
- A trombózissal való kapcsolat ellentmondásos a tanulmányok szerint 3
Izolált lupus anticoagulans - magas kockázat:
- Magas súllyal szerepel a 2023-as ACR/EULAR kritériumokban 3
- Erősen prediktív az első trombotikus eseményre és terhességi szövődményekre 3
- A trombózis és megnövekedett mortalitás közötti kapcsolat független az aCL és anti-β2GPI jelenlététől 3
Specifikus klinikai megnyilvánulások
Trombotikus szövődmények:
- Vénás trombózis (mélyvénás trombózis, pulmonalis embolia) - a betegek kb. 1/3-ában 2
- Artériás trombózis (stroke, myocardialis infarctus) - a betegek kb. 1/3-ában 2
- Férfiaknál az aCL pozitivitás 15 év után 2-szeres (95% CI: 1,5-3,4), 20 év után 1,5-szörös (95% CI: 1,0-2,3) stroke kockázatot jelent 3
- Nőknél az aCL >0,4 standardizált arány 2,6-szoros (95% CI: 1,3-5,4) stroke/TIA kockázatot jelent 3
Terhességi szövődmények:
- Ismétlődő vetélések (átlagosan 3,6 vetélés/beteg, akár 8-ig) 1
- Magzati halálozás 1, 2
- Magzati növekedési retardáció 2
- Placentaris érelzáródás 2
- A lupus anticoagulans a legerősebb kockázati tényező terhességi morbiditásra 3
Hematológiai szövődmények:
Egyéb megnyilvánulások:
- Livedo reticularis 1, 2
- Szívbillentyű-elváltozások 3
- Neuropszichiátriai tünetek, demencia 2
- Bőrnekrózis 2
- "Katasztrofális" APS ritka esetekben 2
Kezelési algoritmus
Perzisztens pozitivitás megerősítése után:
Korábbi trombózis NÉLKÜL:
- Profilaktikus aszpirin 75-100 mg/nap magas kockázatú antitest profil esetén 4
- Ösztrogén-progestin kombinált fogamzásgátlók kerülendők 3, 4
- Intrauterin eszközök vagy csak progestin tartalmú készítmények preferáltak 3, 4
Korábbi vénás trombózis esetén:
- Élethosszig tartó antikoaguláció warfarinnal, célérték INR 2,0-3,0 4
Terhesség tervezése vagy terhesség esetén:
- Profilaktikus antikoaguláció szükséges terhesség alatt pozitív aCL IgM és korábbi terhességi szövődmények esetén 4
Monitorozás
- Rendszeres klinikai követés trombózis jeleinek/tüneteinek felismerésére 4
- Időszakos aCL státusz újraértékelése a hosszú távú kezelés irányításához 4
- Warfarin szedése esetén INR monitorozás 2,0-3,0 célértékkel 4
- Társuló autoimmun betegségek, különösen SLE szűrése 3, 4
Fontos buktatók és figyelmeztetések
Ne kezeljen egyetlen pozitív teszt alapján - a diagnózis legalább 12 hét különbséggel két pozitív tesztet igényel 3, 4
Teljes antitest panel szükséges - lupus anticoagulans, aCL (IgG, IgM, IgA) és anti-β2GPI (IgG, IgM) együttes vizsgálata 3, 4
Az izotípus számít - az IgG és IgM aCL eltérő klinikai jelentőséggel bírhat, a nők esetében az összefüggés erősebb 3
Belimumab és hydroxychloroquin csökkentheti az aCL szinteket - ez befolyásolhatja az újratesztelés eredményeit 3
Alacsony titerű aCL (<40 egység) kockázata nehezen számszerűsíthető - ezekben az esetekben egyéni mérlegelés szükséges további kockázati tényezők figyelembevételével 3