Leucopenia en el Síndrome de DRESS
La leucopenia en el síndrome de DRESS es una manifestación hematológica atípica pero grave que indica una reacción de hipersensibilidad severa y potencialmente mortal, requiriendo la suspensión inmediata del fármaco causante y manejo de soporte intensivo. 1
Significado Clínico de la Leucopenia
La leucopenia representa una desviación del patrón hematológico clásico del síndrome de DRESS:
- El DRESS típicamente se caracteriza por leucocitosis con eosinofilia (>700/μL o >10% de leucocitos), no por leucopenia 2, 3
- Cuando ocurre leucopenia, especialmente agranulocitosis, indica una reacción de hipersensibilidad más severa con supresión medular significativa 1
- La presencia de leucopenia con eosinofilia simultánea (como leucopenia de 1.8×10³/μL con 16% eosinófilos) representa un patrón paradójico que sugiere toxicidad medular directa combinada con activación inmune 1
Implicaciones Pronósticas
- La leucopenia en DRESS se asocia con mayor riesgo de complicaciones infecciosas debido a la neutropenia resultante, requiriendo vigilancia estrecha para sepsis 1, 4
- Los pacientes pueden presentarse inicialmente con signos de síndrome de respuesta inflamatoria sistémica (SIRS) o sepsis severa, complicando el diagnóstico diferencial 4
- La agranulocitosis inducida por DRESS es reversible tras la suspensión del fármaco causante, típicamente resolviendo en 4 días 1
Fármacos Asociados con Leucopenia en DRESS
- Los antibióticos betalactámicos, particularmente oxacilina, se han reportado causando DRESS con agranulocitosis, aunque es extremadamente raro 1
- La azitromicina también se ha asociado con DRESS presentándose con leucocitosis (17.6×10⁹/L) pero con 47% de eosinófilos, demostrando la variabilidad hematológica 4
- Los anticonvulsivos y sulfonamidas siguen siendo los agentes causales más comunes de DRESS en general 5
Enfoque Diagnóstico Diferencial
Cuando se encuentra leucopenia con fiebre y erupción cutánea:
- Primero descarte sepsis mediante cultivos sanguíneos y evaluación infecciosa completa, ya que la leucopenia puede simular un proceso infeccioso 2, 1
- Busque eosinofilia concomitante en el diferencial leucocitario (puede estar presente incluso con recuento total bajo) 1
- Evalúe el tiempo de latencia desde el inicio del fármaco (típicamente 2-6 semanas), lo cual distingue DRESS de reacciones inmediatas 2, 3
- Calcule el puntaje RegiSCAR para clasificar la probabilidad de DRESS (≥6 puntos = DRESS definitivo) 1
Manejo Inmediato
- Suspenda inmediatamente todos los fármacos sospechosos - este es el paso más crítico 2, 6
- Inicie corticosteroides sistémicos (metilprednisolona IV 1-2 mg/kg/día) incluso en presencia de leucopenia, ya que el DRESS involve toxicidad inmune mediada por células T 2, 6
- Implemente medidas de prevención de infecciones dada la neutropenia, con vigilancia estrecha de signos de sepsis 2
- Planifique una reducción gradual de esteroides de mínimo 4 semanas para prevenir recaídas (12% de incidencia) 6
Advertencias Críticas
- No confunda la leucopenia con eosinofilia como un proceso infeccioso puro - la falta de respuesta a antibióticos de amplio espectro después de 24-48 horas sugiere fuertemente etiología no infecciosa 1
- La leucopenia puede preceder al desarrollo completo de la erupción cutánea, requiriendo alto índice de sospecha en pacientes con fiebre y exposición reciente a fármacos de alto riesgo 1
- Evite la readministración del fármaco causante, ya que puede precipitar reacciones más severas con memoria inmunológica de células T de larga duración 2, 6