What are the clinical manifestations of Marfan syndrome?

Simptomele Sindromului Marfan

Sindromul Marfan este o boală ereditară autozomal dominantă a țesutului conjunctiv care afectează în principal sistemul cardiovascular, ocular și scheletic, cu manifestări variabile în severitate care pot pune viața în pericol.

Manifestări Cardiovasculare (Cele Mai Importante pentru Supraviețuire)

Sistemul cardiovascular este cel mai critic afectat, dilatarea progresivă a aortei ascendente reprezentând principala cauză de deces prin disecție sau ruptură aortică 1.

Afectarea Aortică

• Dilatarea rădăcinii aortice (la nivelul sinusurilor Valsalva) este prezentă practic la toți pacienții în cursul vieții și progresează continuu 1
• Disecția aortică în tinerețe (adulți tineri) reprezintă principala cauză de deces 1, 2
• Aproximativ 15% din disecțiile aortice apar la diametre < 5.0 cm, ceea ce subliniază imprevizibilitatea complicațiilor 3
• Severitatea bolii aortice se corelează cu gradul și lungimea segmentului dilat; dilatarea care se extinde până la arcul aortic are prognostic mai grav decât dilatarea limitată la sinusurile Valsalva 1

Afectarea Valvulară

• Prolapsul valvei mitrale cu sau fără regurgitare mitrală este foarte frecvent 1, 2
• Regurgitarea aortică poate rezulta din distorsiunea cuspelor valvei aortice de către rădăcina aortică dilatată 1
• Prolapsul valvei tricuspide poate fi prezent 1

Disfuncție Ventriculară Stângă

• Pacienții prezintă o combinație de disfuncție sistolică și diastolică chiar în absența bolii valvulare, datorată unei disfuncții contractile primare a miocardului cauzată de defectul microfibrilar 2

Manifestări Scheletice

Sistemul scheletic prezintă semne caracteristice de creștere excesivă a oaselor lungi și anomalii ale țesutului conjunctiv 1.

Criterii Majore Scheletice (≥4 din 8 manifestări)

• Aracnodactilie (degete lungi și subțiri) cu semnul pumnului (degetul mare depășește marginea ulnară când mâna este strânsă) și/sau semnul încheieturii (degetul mare și al cincilea se suprapun când înconjoară încheietura) - ambele semne = 3 puncte în scorul sistemic 1
• Dolicostenomelie - raport anormal între segmentul superior și inferior al corpului sau anvergura brațelor depășește înălțimea 1
• Pectus carinatum (piept de porumbel) = 2 puncte sau pectus excavatum (piept excavat) = 1 punct 1
• Scolioză > 20° sau spondilolisteză 1, 2
• Extensie redusă la cot (< 170°) 2
• Deformitate a piciorului posterior = 2 puncte sau pes planus simplu = 1 punct 1
• Protrusio acetabuli (protruziunea capului femural în cavitatea pelviană) = 2 puncte 1
• Dolicocefalie (cap alungit) și alte trăsături faciale caracteristice 1

Alte Manifestări Scheletice

• Hipermobilitate articulară 1, 4
• Palatul înalt și arcadă 1

Manifestări Oculare

• Ectopia lentis (dislocarea cristalinului) este cea mai specifică manifestare oculară și, împreună cu dilatarea aortică, confirmă diagnosticul chiar fără alte criterii 1
• Dislocarea cristalinului este detectată prin examen cu lampă cu fantă și este prezentă la un procent semnificativ din pacienți 1
• Miopie > 3 dioptrii = 1 punct în scorul sistemic 1
• Cornee plate, globi oculari alungiți 1

Manifestări Pulmonare

• Pneumotorax spontan = 2 puncte în scorul sistemic 1
• Dilatarea arterei pulmonare principale poate fi prezentă 2
• Bule apicale pulmonare 1

Manifestări ale Pielii și Tegumentelor

• Vergeturi cutanate (striae atrophicae) fără modificări semnificative de greutate sau sarcină = 1 punct 1
• Hernii recurente sau incizionale 1, 4
• Hipoplazia țesutului muscular și adipos 1

Manifestări Neurologice

• Ectazia durală (dilatarea sacului dural lombo-sacrat) = 2 puncte și poate cauza dureri lombare sau simptome neurologice 1
• Detectată prin RMN lombar 1

Sistem de Punctaj pentru Manifestări Sistemice (Criterii Ghent Revizuite)

Un scor ≥ 7 puncte indică multiple manifestări sistemice și, împreună cu dilatarea aortică, confirmă diagnosticul 1, 3:

• Semn pumn ȘI semn încheietură = 3 puncte (sau doar unul = 1 punct)
• Pectus carinatum = 2 puncte (excavatum = 1 punct)
• Deformitate picior posterior = 2 puncte (pes planus = 1 punct)
• Pneumotorax = 2 puncte
• Ectazie durală = 2 puncte
• Protrusio acetabuli = 2 puncte
• Vergeturi = 1 punct
• Miopie > 3D = 1 punct
• Prolaps mitral = 1 punct 1, 3

Variabilitate Clinică și Capcane Diagnostice

• Variabilitatea fenotipică este marcată chiar în cadrul aceleiași familii, cu aceeași mutație FBN1, ceea ce face diagnosticul dificil în unele cazuri 2
• Aproximativ 25-30% din cazuri sunt sporadice (mutații de novo), restul fiind ereditare autosomal dominante 1, 3
• Examinarea clinică repetată a pacienților suspecți poate fi necesară pentru stabilirea diagnosticului final, deoarece manifestările pot apărea progresiv cu vârsta 2
• Suprapunerea clinică cu alte tulburări ale țesutului conjunctiv (sindromul Loeys-Dietz, sindromul Ehlers-Danlos, fenotipul MASS) poate reprezenta o provocare diagnostică 1, 5
• Sindromul Loeys-Dietz se diferențiază prin tortulozitatea arterială, uvulă bifidă, craniosinostoză și disecție aortică la diametre mai mici 6

Prognostic și Evoluție Naturală

• Fără tratament, speranța de viață medie este de aproximativ 40 de ani, dilatarea progresivă a aortei ducând la disecție sau ruptură ca principale cauze de deces 7
• Cu tratament medical agresiv (beta-blocante), supraveghere imagistică sistematică și chirurgie profilactică la timp, speranța de viață se apropie de 60-70 de ani 3, 7
• Scopul principal al managementului este prevenirea disecției aortice prin detectare precoce și intervenție 3

Considerații Speciale pentru Sarcină

• Femeile cu sindrom Marfan au risc marcat crescut de ruptură aortică, disecție aortică și ruptură de anevrism cerebral în timpul sarcinii și nașterii, în special cele cu boală nereparată, hipertensiune sau coarctație reziduală 7
• Evaluarea pre-concepțională, imagistica completă a aortei și continuarea beta-blocantelor sunt esențiale 3