What intra‑operative precautions are required during HIPEC with mitomycin‑C?

Precauții intraoperatorii pentru HIPEC cu mitomicină C

Monitorizarea temperaturii perfuzatului între 41-43°C și menținerea acesteia constant pe toată durata procedurii de 90 de minute reprezintă parametrul tehnic esențial pentru siguranța și eficacitatea HIPEC cu mitomicină C. 1, 2

Parametri tehnici obligatorii

Temperatura și durata

• Temperatura perfuzatului trebuie menținută strict între 41-43°C pe toată durata procedurii 1, 2
• Durata standard de perfuzie este 90 de minute pentru protocoalele cu mitomicină C 1
• Monitorizarea continuă a temperaturii este esențială - în toate cazurile raportate temperatura s-a menținut în intervalul terapeutic fără complicații intraoperatorii legate de HIPEC 2

Dozaj și administrare

• Doza standard de mitomicină C este 35 mg/m² administrată intraperitoneal 3
• Volumul de perfuzat trebuie să fie adecvat pentru acoperirea completă a suprafeței peritoneale 4
• Farmacocinetica mitomicinei arată o constantă de transfer din cavitatea peritoneală în circulația sistemică (k12) de 0.014 ± 0.003 min⁻¹, ceea ce explică absorbția sistemică graduală 3

Protecția personalului medical

Echipament de protecție obligatoriu

• Purtarea mănușilor duble din latex este esențială pentru prevenirea expunerii dermice a chirurgului la mitomicină C 5
• Testele de permeabilitate au demonstrat că doar în scenarii worst-case (1 din 40 experimente) s-a detectat penetrarea materialului de latex 5
• Monitorizarea aerului din sala de operație nu a detectat mitomicină C în probe, confirmând siguranța pentru personalul medical 5

Verificări de siguranță

• Nu s-a detectat mitomicină C în plasma chirurgilor (n=5) peste limita de detecție (1 μg MMC/L) 5
• Metodele standard de monitorizare a siguranței nu au relevat niciun risc detectabil în condițiile normale de expunere 5

Monitorizare intraoperatorie

Parametri metabolici

• Efectuați analize de gaze arteriale (ABG) la trei momente: baseline, pre-HIPEC și post-HIPEC 2
• Deși există diferențe semnificative între parametrii ABG baseline și pre-HIPEC, nu s-au observat diferențe semnificative statistic între valorile pre- și post-HIPEC 2
• Această stabilitate metabolică confirmă siguranța tehnicii în timpul procedurii 2

Farmacodinamică și toxicitate

• Relația dintre AUC plasmatic și leucopenie urmează un model sigmoidal Emax, necesitând monitorizare hematologică atentă 3
• Volumul de distribuție al compartimentului central plasmatic este 28 ± 16L, cu clearance de 0.55 ± 0.18 L/min 3
• Absorbția sistemică a mitomicinei poate duce la toxicitate medicamentoasă, cel mai frecvent neutropenie 6

Complicații rare dar severe de monitorizat

Toxicitate pulmonară

• Toxicitatea pulmonară secundară mitomicinei intraperitoneale este rară dar gravă și trebuie luată în considerare la administrare 6
• Aceasta reprezintă doar al doilea caz descris în literatură, dar severitatea impune vigilență 6

Alte complicații sistemice

• Disfuncția renală apare la 15% dintre pacienți (comparativ cu 4% la controale) 7
• Anemia este frecventă (67% vs 50% la controale) 7
• Complicațiile respiratorii și disfuncția renală sunt asociate semnificativ cu HIPEC 8

Algoritm de siguranță intraoperatorie

1. Verificare pre-HIPEC:

   • Funcție renală normală obligatorie 1, 4
   • Status de performanță adecvat 1
   • ABG baseline 2

2. Durante HIPEC:

   • Monitorizare continuă temperatură 41-43°C 1, 2
   • Mănuși duble latex pentru chirurg 5
   • Perfuzie 90 minute 1
   • ABG pre-HIPEC și post-HIPEC 2

3. Verificare post-HIPEC imediat:

   • Parametri metabolici stabili 2
   • Absența complicațiilor respiratorii acute 6

Capcane comune de evitat

• Nu procedați cu HIPEC dacă citoreducția completă nu poate fi realizată - debulking-ul suboptimal negează beneficiile potențiale ale HIPEC 1
• Nu subestimați riscul de toxicitate sistemică - absorbția intraperitoneală duce la expunere sistemică semnificativă 3
• Nu neglijați protecția personalului - deși riscul este scăzut, mănușile duble sunt obligatorii 5
• Temperatura sub 41°C sau peste 43°C compromite eficacitatea sau crește toxicitatea 1, 2