Radioterapi untuk Kanker Serviks Stadium IIIB
Untuk kanker serviks stadium IIIB, kemoradiasi konkuren dengan cisplatin mingguan (40 mg/m² per minggu) bersamaan dengan radioterapi eksternal dan brakiterapi adalah standar pengobatan definitif yang memberikan manfaat survival 5 tahun sebesar 8% dibandingkan radioterapi saja. 1, 2, 3
Regimen Standar Kemoradiasi
Komponen radioterapi:
- Radioterapi eksternal: 40-60 Gy dalam 20-30 fraksi ke seluruh pelvis, mencakup tumor primer, parametrium, dan volume nodal berisiko 4, 1
- Brakiterapi: Komponen esensial yang memberikan boost dosis tinggi ke penyakit sentral, dengan dosis total ke target 80-90 Gy 2, 3
- Durasi total pengobatan: Harus diselesaikan dalam waktu <8 minggu, karena durasi >8 minggu berhubungan dengan outcome yang lebih buruk 2, 3
Kemoterapi konkuren standar:
- Cisplatin 40 mg/m² intravena mingguan selama radioterapi eksternal berlangsung 1, 2, 3, 5
- Regimen ini memberikan penurunan risiko kematian 30-50% dibandingkan radioterapi saja berdasarkan 5 uji klinis acak 1
- Cisplatin tunggal sama efektifnya dengan kombinasi cisplatin + 5-FU, namun dengan toksisitas lebih rendah 1, 2
Alternatif Jika Cisplatin Kontraindikasi
Untuk pasien dengan disfungsi ginjal atau neuropati yang tidak dapat mentoleransi cisplatin:
- Carboplatin konkuren merupakan alternatif yang dapat ditoleransi dengan baik 1, 6
- Dosis carboplatin yang direkomendasikan: 133 mg/m² intravena mingguan selama 6 minggu bersamaan dengan radioterapi 6
- Studi fase I menunjukkan carboplatin pada dosis ini efektif sebagai radiosensitizer dengan toksisitas yang dapat diterima (33% pasien mengalami leukopenia grade 3) 6
- Regimen kemoradiasi non-platinum lainnya juga merupakan opsi untuk pasien yang tidak dapat mentoleransi platinum 1
Pertimbangan Teknis Penting
Peringatan kritis:
- Jangan melebihi 8 minggu waktu pengobatan total, karena ini secara signifikan memperburuk outcome 2, 3
- Brakiterapi adalah komponen wajib dan tidak boleh dihilangkan untuk penyakit stadium lanjut lokal 2, 3
- Untuk penyakit dengan invasi parametrium distal atau metastasis nodal pelvis, dosis minimal 55 Gy ke pelvis diperlukan, dengan kemungkinan boost hingga 65-70 Gy pada area terbatas 1
Evaluasi pra-pengobatan:
- MRI lebih superior daripada CT untuk penilaian ekstensi tumor dan harus diutamakan untuk pencitraan pelvis dan abdomen 1, 2, 3
- CT thoraks untuk penilaian metastasis 1, 2
- Pemeriksaan fungsi ginjal dan hati diperlukan sebelum memulai kemoterapi berbasis platinum 2
Bukti untuk Stadium IIIB Spesifik
Studi retrospektif pada 131 wanita dengan kanker serviks FIGO IIIB menunjukkan bahwa kemoterapi konkuren merupakan faktor prognostik paling signifikan untuk overall survival (HR = 2.53; P = 0.001) dan distant metastasis-free survival (HR = 2.53; P = 0.002) 4. Tingkat survival keseluruhan 5 tahun adalah 52.4% dengan kemoradiasi konkuren 4.
Catatan penting: Meskipun beberapa studi lama menunjukkan hasil yang beragam 7, 8, konsensus berdasarkan meta-analisis dan multiple RCT dengan kualitas tinggi secara konsisten mendukung kemoradiasi konkuren sebagai standar untuk stadium IIIB 1, 2.
Toksisitas dan Manajemen
- Efek samping akut dan jangka panjang telah dilaporkan dengan kemoradiasi, namun pengobatan umumnya dapat ditoleransi 1
- Tingkat kumulatif komplikasi rektal lambat tidak berbeda secara signifikan dengan atau tanpa kemoterapi konkuren (23.9% vs 21.7% pada 5 tahun; P = 0.669) 4
- Toksisitas pembatas dosis untuk carboplatin pada 150 mg/m² adalah leukopenia/neutropenia pada 50% pasien, sehingga dosis 133 mg/m² direkomendasikan 6