Sefdinir Direnci
Evet, sefdinir direnci mevcuttur ve özellikle penisiline dirençli Streptococcus pneumoniae (PRSP) suşlarına karşı önemli sınırlamalara sahiptir.
Direnç Paternleri ve Klinik Önemi
Streptococcus pneumoniae'ya Karşı Direnç
Sefdinir, penisiline dirençli S. pneumoniae suşlarına karşı yetersiz kalmaktadır ve üçüncü kuşak sefalosporin sınıflandırmasına rağmen ikinci kuşak sefalosporinlere benzer aktivite gösterir 1, 2, 3.
Duyarlılık oranları:
- Penisiline duyarlı suşlar (MIC <0.1 mg/mL): %98.4 duyarlılık 3
- Orta dirençli suşlar (MIC 0.1-1.0 mg/mL): %49.2 duyarlılık 3
- Yüksek dirençli suşlar (MIC >2 mg/mL): Sadece %0.5 duyarlılık 3
Coğrafi Direnç Varyasyonları
Avrupa'da penisiline dirençli S. pneumoniae oranları bölgeler arasında önemli farklılıklar göstermektedir 4, 3:
Diğer Patojenlere Karşı Direnç
Haemophilus influenzae: Sefdinir, beta-laktamaz negatif, ampisiline dirençli (BLNAR) H. influenzae suşlarına karşı tipik olarak etkisizdir 5. Ancak beta-laktamaz pozitif suşlara karşı %85-99 duyarlılık gösterir 6, 7, 8.
Enterobacter türleri: Sefdinir, çoğu Enterobacter suşuna karşı inaktiftir 5. İndüklenebilir AmpC beta-laktamaz üretimi nedeniyle tedavi başarısızlığı riski yüksektir 2.
Metisiline dirençli stafilokoklar: Sefdinir, metisiline dirençli S. aureus (MRSA) ve metisiline dirençli koagülaz-negatif stafilokoklara karşı etkisizdir 5, 9.
Direnç Mekanizmaları
Sefdinir direnci başlıca üç mekanizma ile gelişir 5:
- Beta-laktamaz hidrolizi: Bazı beta-laktamaz enzimleri tarafından parçalanma
- Penisilin bağlayan proteinlerde (PBP) değişiklik: Özellikle S. pneumoniae'da
- Azalmış geçirgenlik: Hücre duvarı penetrasyonunda azalma
Kritik Klinik Uyarılar
Yüksek penisilin direnci olan bölgelerde (%25-35'in üzerinde) sefdinir ampirik olarak kullanılmamalıdır 2, 3. Bu durumlarda alternatif tedavi seçenekleri tercih edilmelidir.
Üçüncü kuşak sefalosporin sınıflandırması, üstün pnömokok örtümü anlamına gelmez - sefdinirin aktivitesi ikinci kuşak ajanlara daha yakındır 2, 3.
Önerilen Alternatif Tedaviler
Penisiline Dirençli S. pneumoniae İçin
Birinci basamak: Yüksek doz amoksisilin (erişkinlerde günde 4 g, çocuklarda 90 mg/kg/gün) veya amoksisilin-klavulanat - %95.2 örtüm sağlar 2, 3.
Parenteral seçenekler: Seftriakson veya sefotaksim - orta dirençli suşlara karşı bile >%99 örtüm 3.
Oral alternatifler: Respiratuvar florokinolonlar (levofloksasin, moksifloksasin) - tüm direnç paternlerine karşı >%99 örtüm 3.
Sefdinir Kullanımı İçin Uygun Durumlar
Sefdinir şu durumlarda rezerve edilmelidir 3:
- Tip I olmayan penisilin alerjisi olan hastalar 1, 3
- Duyarlılık testi ile penisiline duyarlı suşların doğrulandığı durumlar 3
- Düşük direnç oranlarına sahip bölgelerde hafif-orta şiddette enfeksiyonlar 6
Yaygın Tuzaklar
- Sefdiniri ciddi enfeksiyonlarda parenteral ajanlara alternatif olarak kullanmayın - sadece klinik iyileşme sonrası basamak-aşağı tedavi olarak uygun 2
- Enterobacter enfeksiyonlarında başlangıç duyarlılık testine güvenmeyin - tedavi sırasında indüklenebilir direnç gelişebilir 2
- Penisiline dirençli suşlar genellikle çoklu dirençlidir, oral alternatif seçenekleri sınırlar 3